Le lecanemab dans la maladie d'Alzheimer précoce.

Résumé (abstract PubMed)

L'accumulation d'agrégats solubles et insolubles d'amyloïde-bêta (Aβ) peut initier ou potentialiser des processus pathologiques dans la maladie d'Alzheimer. Le lecanemab, un anticorps monoclonal humanisé de type IgG1 qui se lie avec une haute affinité aux protofibrilles solubles d'Aβ, est en cours d'évaluation chez des personnes atteintes d'une maladie d'Alzheimer à un stade précoce.

Nous avons mené un essai de phase 3 multicentrique, en double aveugle, d'une durée de 18 mois, portant sur des personnes âgées de 50 à 90 ans atteintes d'une maladie d'Alzheimer à un stade précoce (troubles cognitifs légers ou démence légère due à la maladie d'Alzheimer) avec mise en évidence d'amyloïde par tomographie par émission de positons (TEP) ou par analyse du liquide céphalorachidien. Les participants ont été assignés de manière aléatoire selon un ratio 1:1 pour recevoir du lecanemab par voie intraveineuse (10 mg par kilogramme de poids corporel toutes les 2 semaines) ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était la variation par rapport à la valeur initiale à 18 mois du score sur l'échelle Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB ; plage de 0 à 18, des scores plus élevés indiquant une détérioration plus importante). Les critères d'évaluation secondaires clés étaient la variation de la charge amyloïde à la TEP, le score sur la sous-échelle cognitive en 14 items de l'Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog14 ; plage de 0 à 90 ; des scores plus élevés indiquent une détérioration plus importante), l'Alzheimer's Disease Composite Score (ADCOMS ; plage de 0 à 1,97 ; des scores plus élevés indiquent une détérioration plus importante), et le score sur l'Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS-MCI-ADL ; plage de 0 à 53 ; des scores plus bas indiquent une détérioration plus importante).

Au total, 1795 participants ont été inclus, dont 898 assignés à recevoir le lecanemab et 897 à recevoir le placebo. Le score CDR-SB moyen à l'inclusion était d'environ 3,2 dans les deux groupes. La variation moyenne ajustée par moindres carrés par rapport à la valeur initiale à 18 mois était de 1,21 avec le lecanemab et de 1,66 avec le placebo (différence, -0,45 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, -0,67 à -0,23 ; P<0,001). Dans une sous-étude portant sur 698 participants, des réductions plus importantes de la charge amyloïde cérébrale ont été observées avec le lecanemab qu'avec le placebo (différence, -59,1 centiloids ; IC à 95 %, -62,6 à -55,6). Les autres différences moyennes entre les deux groupes concernant la variation par rapport à la valeur initiale en faveur du lecanemab étaient les suivantes : pour le score ADAS-cog14, -1,44 (IC à 95 %, -2,27 à -0,61 ; P<0,001) ; pour l'ADCOMS, -0,050 (IC à 95 %, -0,074 à -0,027 ; P<0,001) ; et pour le score ADCS-MCI-ADL, 2,0 (IC à 95 %, 1,2 à 2,8 ; P<0,001). Le lecanemab a entraîné des réactions liées à la perfusion chez 26,4 % des participants et des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde avec œdème ou épanchements chez 12,6 % d'entre eux.

Le lecanemab a réduit les marqueurs de l'amyloïde dans la maladie d'Alzheimer à un stade précoce et a entraîné un déclin modérément moins important sur les mesures de la cognition et de la fonction par rapport au placebo à 18 mois, mais a été associé à des événements indésirables. Des essais de plus longue durée sont nécessaires pour déterminer l'efficacité et la sécurité du lecanemab dans la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. (Financé par Eisai et Biogen ; Clarity AD numéro ClinicalTrials.gov, NCT03887455.)