Tocilizumab chez les patients hospitalisés pour COVID-19 (RECOVERY) : un essai randomisé, contrôlé, en ouvert, de plateforme.

Résumé (abstract PubMed)

Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer les effets du tocilizumab chez des patients adultes hospitalisés pour la COVID-19 présentant à la fois une hypoxie et une inflammation systémique.

Cet essai randomisé, contrôlé, en ouvert, de type plateforme (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy [RECOVERY]), évalue plusieurs traitements possibles chez des patients hospitalisés pour la COVID-19 au Royaume-Uni. Les participants à l'essai présentant une hypoxie (saturation en oxygène <92% à l'air ambiant ou nécessitant une oxygénothérapie) et des signes d'inflammation systémique (protéine C-réactive ≥75 mg/L) étaient éligibles à une assignation aléatoire selon un ratio 1:1 entre les soins standard habituels seuls et les soins standard habituels associés au tocilizumab à une dose de 400 mg à 800 mg (selon le poids) administré par voie intraveineuse. Une seconde dose pouvait être administrée 12 à 24 heures plus tard si l'état du patient ne s'était pas amélioré. Le critère de jugement principal était la mortalité à 28 jours, évaluée dans la population en intention de traiter. L'essai est enregistré auprès de l'ISRCTN (50189673) et de ClinicalTrials.gov (NCT04381936).

Entre le 23 avril 2020 et le 24 janvier 2021, 4116 adultes parmi les 21 550 patients inclus dans l'essai RECOVERY ont été intégrés à l'évaluation du tocilizumab, dont 3385 (82%) patients recevant des corticostéroïdes systémiques. Au total, 621 (31%) des 2022 patients assignés au tocilizumab et 729 (35%) des 2094 patients assignés aux soins habituels sont décédés dans les 28 jours (rapport de taux 0,85 ; IC 95% 0,76-0,94 ; p=0,0028). Des résultats cohérents ont été observés dans tous les sous-groupes de patients prédéfinis, y compris ceux recevant des corticostéroïdes systémiques. Les patients assignés au tocilizumab étaient plus susceptibles d'être sortis de l'hôpital dans les 28 jours (57% contre 50% ; rapport de taux 1,22 ; 1,12-1,33 ; p<0,0001). Parmi ceux ne recevant pas de ventilation mécanique invasive au départ, les patients assignés au tocilizumab étaient moins susceptibles d'atteindre le critère composite de ventilation mécanique invasive ou de décès (35% contre 42% ; risque relatif 0,84 ; IC 95% 0,77-0,92 ; p<0,0001).

Chez les patients hospitalisés pour la COVID-19 présentant une hypoxie et une inflammation systémique, le tocilizumab a amélioré la survie ainsi que d'autres critères cliniques. Ces bénéfices ont été observés indépendamment du niveau de support respiratoire et s'ajoutaient aux bénéfices des corticostéroïdes systémiques.

UK Research and Innovation (Medical Research Council) et National Institute of Health Research.