Atézolizumab et Nab-Paclitaxel dans le cancer du sein triple négatif avancé.

Résumé (abstract PubMed)

Le cancer du sein triple négatif (négatif pour les récepteurs hormonaux et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2]) localement avancé non résécable ou métastatique est une maladie agressive associée à un mauvais pronostic. Le nab-paclitaxel (paclitaxel lié à l'albumine sous forme de nanoparticules) est susceptible de potentialiser l'activité anticancéreuse de l'atézolizumab.

Dans cet essai de phase 3, nous avons assigné de manière aléatoire (selon un ratio 1:1) des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique non préalablement traité pour recevoir soit de l'atézolizumab associé au nab-paclitaxel, soit un placebo associé au nab-paclitaxel ; les patientes ont poursuivi l'intervention jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'un niveau inacceptable d'effets toxiques. Les facteurs de stratification étaient la réception ou non d'une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de taxane, la présence ou l'absence de métastases hépatiques au moment de l'inclusion, et l'expression du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) à l'inclusion (positive vs. négative). Les deux critères de jugement principaux étaient la survie sans progression (dans la population en intention de traiter et dans le sous-groupe PD-L1 positif) et la survie globale (testée dans la population en intention de traiter ; en cas de résultat significatif, elle serait ensuite testée dans le sous-groupe PD-L1 positif).

Chaque groupe comprenait 451 patientes (suivi médian, 12,9 mois). Dans l'analyse en intention de traiter, la médiane de survie sans progression était de 7,2 mois avec l'atézolizumab associé au nab-paclitaxel, contre 5,5 mois avec le placebo associé au nab-paclitaxel (hazard ratio pour la progression ou le décès, 0,80 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,69 à 0,92 ; P=0,002) ; parmi les patientes présentant des tumeurs PD-L1 positives, la médiane de survie sans progression était respectivement de 7,5 mois et 5,0 mois (hazard ratio, 0,62 ; IC à 95 %, 0,49 à 0,78 ; P<0,001). Dans l'analyse en intention de traiter, la médiane de survie globale était de 21,3 mois avec l'atézolizumab associé au nab-paclitaxel et de 17,6 mois avec le placebo associé au nab-paclitaxel (hazard ratio pour le décès, 0,84 ; IC à 95 %, 0,69 à 1,02 ; P=0,08) ; parmi les patientes présentant des tumeurs PD-L1 positives, la médiane de survie globale était respectivement de 25,0 mois et 15,5 mois (hazard ratio, 0,62 ; IC à 95 %, 0,45 à 0,86). Aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié. Des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt de l'un ou l'autre des agents sont survenus chez 15,9 % des patientes ayant reçu l'atézolizumab associé au nab-paclitaxel et chez 8,2 % de celles ayant reçu le placebo associé au nab-paclitaxel.

L'atézolizumab associé au nab-paclitaxel a prolongé la survie sans progression chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique, aussi bien dans la population en intention de traiter que dans le sous-groupe PD-L1 positif. Les événements indésirables étaient conformes aux profils de tolérance connus de chacun des agents. (Financé par F. Hoffmann-La Roche/Genentech ; numéro IMpassion130 sur ClinicalTrials.gov, NCT02425891.)