Le liraglutide dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée : un essai clinique de phase 2b.

Résumé (abstract PubMed)

Le liraglutide, un agoniste du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et médicament antidiabétique, a démontré des effets neuroprotecteurs dans des modèles animaux. Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer la sécurité et l'efficacité du liraglutide dans le syndrome d'Alzheimer léger à modéré. « Evaluating liraglutide in Alzheimer's disease » (ELAD) est un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de phase 2b, portant sur 204 participants atteints du syndrome d'Alzheimer léger à modéré sans diabète. Les participants ont reçu des injections quotidiennes de liraglutide ou d'un placebo pendant 52 semaines. Ils ont bénéficié d'une tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose, d'une imagerie par résonance magnétique et d'évaluations neuropsychométriques détaillées. Le critère de jugement principal était la variation du taux métabolique cérébral du glucose. Les critères de jugement secondaires étaient la sécurité et la tolérance ainsi que les modifications cognitives.

Le critère de jugement principal n'a montré aucune différence significative dans le métabolisme cérébral du glucose (différence = -0,17 ; intervalle de confiance à 95 % : -0,39 à 0,06 ; P = 0,14) entre les deux groupes. Le critère de jugement secondaire — le score sur le domaine exécutif de l'Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Exec) — s'est révélé meilleur chez les patients traités par liraglutide par rapport au placebo (0,15 ; intervalle de confiance à 95 % : 0,03-0,28 ; P non ajusté = 0,01). Aucune différence significative n'a été observée dans les scores de l'Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) (-0,58 ; intervalle de confiance à 95 % : -3,13 à 1,97 ; P non ajusté = 0,65) ni dans ceux du Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SoB) (-0,06 ; intervalle de confiance à 95 % : -0,57 à 0,44 ; P non ajusté = 0,81). Le liraglutide s'est révélé globalement sûr et bien toléré chez les patients non diabétiques atteints de la maladie d'Alzheimer. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT01843075.