Tocilizumab chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie sévère à Covid-19.

Résumé (abstract PubMed)

La maladie à coronavirus 2019 (Covid-19) est associée à une dysrégulation immunitaire et à une hyperinflammation, notamment à des taux élevés d'interleukine-6. L'utilisation du tocilizumab, un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l'interleukine-6, a conduit à de meilleurs résultats chez les patients atteints de pneumonie sévère liée à la Covid-19 dans des rapports de cas et des études de cohorte observationnelles rétrospectives. Des données issues d'essais randomisés contrôlés contre placebo sont nécessaires.

Dans cet essai de phase 3, nous avons assigné de manière aléatoire des patients hospitalisés pour une pneumonie sévère liée à la Covid-19 selon un ratio 2:1 pour recevoir une perfusion intraveineuse unique de tocilizumab (à une dose de 8 mg par kilogramme de poids corporel) ou un placebo. Environ un quart des participants ont reçu une deuxième dose de tocilizumab ou de placebo 8 à 24 heures après la première dose. Le critère de jugement principal était l'état clinique au jour 28 évalué sur une échelle ordinale allant de 1 (sorti de l'hôpital ou prêt à sortir) à 7 (décès) dans la population en intention de traiter modifiée, qui comprenait l'ensemble des patients ayant reçu au moins une dose de tocilizumab ou de placebo.

Sur les 452 patients ayant été randomisés, 438 (294 dans le groupe tocilizumab et 144 dans le groupe placebo) ont été inclus dans les analyses primaires et secondaires. La valeur médiane de l'état clinique sur l'échelle ordinale au jour 28 était de 1,0 (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,0 à 1,0) dans le groupe tocilizumab et de 2,0 (hospitalisation hors unité de soins intensifs sans oxygénothérapie) (IC à 95 %, 1,0 à 4,0) dans le groupe placebo (différence entre les groupes, -1,0 ; IC à 95 %, -2,5 à 0 ; P = 0,31 selon le test de van Elteren). Dans la population de sécurité, des événements indésirables graves sont survenus chez 103 des 295 patients (34,9 %) du groupe tocilizumab et chez 55 des 143 patients (38,5 %) du groupe placebo. La mortalité au jour 28 était de 19,7 % dans le groupe tocilizumab et de 19,4 % dans le groupe placebo (différence pondérée, 0,3 point de pourcentage ; IC à 95 %, -7,6 à 8,2 ; P nominal = 0,94).

Dans cet essai randomisé portant sur des patients hospitalisés pour une pneumonie sévère liée à la Covid-19, l'utilisation du tocilizumab n'a pas conduit à un état clinique significativement meilleur ni à une mortalité plus faible que le placebo à 28 jours. (Financé par F. Hoffmann-La Roche et le Département de la Santé et des Services sociaux des États-Unis ; numéro COVACTA sur ClinicalTrials.gov, NCT04320615.)