Pembrolizumab plus chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique.

Résumé (abstract PubMed)

Le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé dépourvu de mutations ciblables repose sur une chimiothérapie à base de platine. Chez les patients dont le score de proportion tumorale pour le ligand de mort programmée 1 (PD-L1) est supérieur ou égal à 50 %, le pembrolizumab a remplacé la chimiothérapie cytotoxique en tant que traitement de première ligne de référence. L'ajout du pembrolizumab à la chimiothérapie a entraîné des taux de réponse significativement plus élevés et une survie sans progression plus longue que la chimiothérapie seule dans un essai de phase 2.

Dans cet essai de phase 3 en double aveugle, nous avons assigné de manière aléatoire (selon un ratio 2:1) 616 patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde métastatique sans mutations sensibilisantes de l'EGFR ou de l'ALK, n'ayant reçu aucun traitement préalable pour la maladie métastatique, à recevoir du pémétrexed et un agent à base de platine associés soit à 200 mg de pembrolizumab, soit à un placebo toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivis du pembrolizumab ou du placebo pour un total pouvant atteindre 35 cycles, ainsi qu'un traitement d'entretien par pémétrexed. Un passage au pembrolizumab en monothérapie était autorisé pour les patients du groupe placebo-combinaison présentant une progression de la maladie confirmée. Les critères d'évaluation principaux étaient la survie globale et la survie sans progression, évaluées par une revue radiologique centrale indépendante en aveugle.

Après un suivi médian de 10,5 mois, le taux estimé de survie globale à 12 mois était de 69,2 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 64,1 à 73,8) dans le groupe pembrolizumab-combinaison contre 49,4 % (IC à 95 %, 42,1 à 56,2) dans le groupe placebo-combinaison (rapport de risque de décès, 0,49 ; IC à 95 %, 0,38 à 0,64 ; P<0,001). Une amélioration de la survie globale a été observée dans toutes les catégories de PD-L1 évaluées. La survie sans progression médiane était de 8,8 mois (IC à 95 %, 7,6 à 9,2) dans le groupe pembrolizumab-combinaison et de 4,9 mois (IC à 95 %, 4,7 à 5,5) dans le groupe placebo-combinaison (rapport de risque de progression de la maladie ou de décès, 0,52 ; IC à 95 %, 0,43 à 0,64 ; P<0,001). Des événements indésirables de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 67,2 % des patients du groupe pembrolizumab-combinaison et chez 65,8 % de ceux du groupe placebo-combinaison.

Chez des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde métastatique non préalablement traité et sans mutations de l'EGFR ou de l'ALK, l'ajout du pembrolizumab à la chimiothérapie standard associant le pémétrexed et un agent à base de platine a entraîné une survie globale et une survie sans progression significativement plus longues que la chimiothérapie seule. (Financé par Merck ; numéro KEYNOTE-189 sur ClinicalTrials.gov, NCT02578680.)