Évolocumab et résultats cliniques chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires.

Résumé (abstract PubMed)

L'évolocumab est un anticorps monoclonal qui inhibe la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) et abaisse les taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) d'environ 60 %. La question de savoir s'il prévient les événements cardiovasculaires reste incertaine.

Nous avons mené un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur 27 564 patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique et présentant des taux de cholestérol LDL de 70 mg par décilitre (1,8 mmol par litre) ou plus, sous traitement par statines. Les patients ont été assignés de manière aléatoire à recevoir de l'évolocumab (soit 140 mg toutes les 2 semaines, soit 420 mg par mois) ou un placebo correspondant, sous forme d'injections sous-cutanées. Le critère principal d'efficacité était le critère composite associant décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour angor instable ou revascularisation coronarienne. Le critère secondaire clé d'efficacité était le critère composite associant décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral. La durée médiane de suivi était de 2,2 ans.

À 48 semaines, la réduction en pourcentage selon la méthode des moindres carrés des taux de cholestérol LDL avec l'évolocumab, comparativement au placebo, était de 59 %, à partir d'une valeur médiane initiale de 92 mg par décilitre (2,4 mmol par litre) pour atteindre 30 mg par décilitre (0,78 mmol par litre) (P < 0,001). Par rapport au placebo, le traitement par évolocumab a significativement réduit le risque lié au critère principal (1 344 patients [9,8 %] contre 1 563 patients [11,3 %] ; rapport de risque instantané, 0,85 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,79 à 0,92 ; P < 0,001) ainsi que le risque lié au critère secondaire clé (816 [5,9 %] contre 1 013 [7,4 %] ; rapport de risque instantané, 0,80 ; IC à 95 %, 0,73 à 0,88 ; P < 0,001). Les résultats étaient cohérents dans l'ensemble des sous-groupes clés, y compris le sous-groupe de patients appartenant au quartile le plus bas pour les taux de cholestérol LDL à l'inclusion (médiane, 74 mg par décilitre [1,9 mmol par litre]). Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de l'étude en ce qui concerne les événements indésirables (y compris le diabète de novo et les événements neurocognitifs), à l'exception des réactions au site d'injection, qui étaient plus fréquentes avec l'évolocumab (2,1 % contre 1,6 %).

Dans notre essai, l'inhibition de PCSK9 par l'évolocumab en association avec un traitement de fond par statines a abaissé les taux de cholestérol LDL à une médiane de 30 mg par décilitre (0,78 mmol par litre) et a réduit le risque d'événements cardiovasculaires. Ces résultats montrent que les patients atteints de maladie cardiovasculaire athérosclérotique bénéficient d'une réduction des taux de cholestérol LDL en dessous des cibles actuelles. (Financé par Amgen ; numéro FOURIER ClinicalTrials.gov, NCT01764633.)