Ivermectine pour la prévention et le traitement de l'infection COVID-19 : une revue systématique, méta-analyse et analyse séquentielle d'essais pour informer les directives cliniques.

Résumé (abstract PubMed)

Des médicaments repositionnés pourraient jouer un rôle contre le virus SARS-CoV-2. L'ivermectine, un antiparasitaire aux propriétés antivirales et anti-inflammatoires, a désormais été testée dans de nombreux essais cliniques.

Nous avons évalué l'efficacité du traitement par ivermectine dans la réduction de la mortalité, sur les critères de jugement secondaires, ainsi que dans la chimioprophylaxie, chez des personnes infectées par la COVID-19 ou présentant un risque élevé d'infection.

Nous avons effectué des recherches dans des bases de données bibliographiques jusqu'au 25 avril 2021. Deux auteurs de la revue ont sélectionné les études, extrait les données et évalué le risque de biais. Des méta-analyses ont été réalisées et la certitude des preuves a été évaluée selon l'approche GRADE, ainsi que par des analyses séquentielles d'essais pour la mortalité. Vingt-quatre essais contrôlés randomisés impliquant 3 406 participants ont satisfait aux critères d'inclusion de la revue.

La méta-analyse de 15 essais a montré que l'ivermectine réduisait le risque de décès par rapport à l'absence d'ivermectine (rapport de risque moyen 0,38, intervalle de confiance à 95 % 0,19-0,73 ; n = 2 438 ; I2 = 49 % ; preuves de certitude modérée). Ce résultat a été confirmé par une analyse séquentielle d'essais utilisant la même méthode de DerSimonian-Laird qui sous-tendait l'analyse non ajustée. Il s'est également révélé robuste face à une analyse séquentielle d'essais utilisant la méthode de Biggerstaff-Tweedie. Des preuves de faible certitude ont montré que la prophylaxie par ivermectine réduisait l'infection par la COVID-19 de 86 % en moyenne (intervalle de confiance à 95 % : 79 %-91 %). Les critères de jugement secondaires ont fourni des preuves moins certaines. Des preuves de faible certitude ont suggéré qu'il pourrait n'y avoir aucun bénéfice de l'ivermectine concernant le « recours à la ventilation mécanique », tandis que les estimations d'effet pour « l'amélioration » et « la détérioration » favorisaient clairement l'utilisation de l'ivermectine. Les événements indésirables graves étaient rares parmi les essais de traitement, et les preuves d'absence de différence ont été évaluées comme étant de faible certitude. Les preuves relatives aux autres critères de jugement secondaires étaient de très faible certitude.

Des preuves de certitude modérée indiquent que des réductions importantes des décès liés à la COVID-19 sont possibles grâce à l'ivermectine. L'utilisation de l'ivermectine tôt dans l'évolution clinique pourrait réduire le nombre de patients progressant vers une forme sévère de la maladie. L'innocuité apparente et le faible coût suggèrent que l'ivermectine est susceptible d'avoir un impact significatif sur la pandémie de SARS-CoV-2 à l'échelle mondiale.