RÉTRACTÉ : Hydroxychloroquine ou chloroquine avec ou sans macrolide pour le traitement du COVID-19 : une analyse de registre multinationale.

Résumé (abstract PubMed)

L'hydroxychloroquine ou la chloroquine, souvent en association avec un macrolide de deuxième génération, sont largement utilisées pour le traitement de la COVID-19, en dépit de l'absence de preuves concluantes quant à leur bénéfice. Bien que généralement sûres lorsqu'elles sont utilisées pour des indications approuvées telles que les maladies auto-immunes ou le paludisme, la sécurité et le bénéfice de ces schémas thérapeutiques sont mal évalués dans le contexte de la COVID-19.

Nous avons réalisé une analyse de registre multinationale portant sur l'utilisation de l'hydroxychloroquine ou de la chloroquine, avec ou sans macrolide, pour le traitement de la COVID-19. Le registre comprenait des données provenant de 671 hôpitaux répartis sur six continents. Nous avons inclus les patients hospitalisés entre le 20 décembre 2019 et le 14 avril 2020, présentant un résultat de laboratoire positif pour le SARS-CoV-2. Les patients ayant reçu l'un des traitements d'intérêt dans les 48 heures suivant le diagnostic ont été inclus dans l'un des quatre groupes de traitement (chloroquine seule, chloroquine avec un macrolide, hydroxychloroquine seule, ou hydroxychloroquine avec un macrolide), et les patients n'ayant reçu aucun de ces traitements constituaient le groupe témoin. Les patients pour lesquels l'un des traitements d'intérêt avait été initié plus de 48 heures après le diagnostic ou alors qu'ils étaient sous ventilation mécanique, ainsi que les patients ayant reçu du remdésivir, ont été exclus. Les principaux critères de jugement étaient la mortalité hospitalière et la survenue d'arythmies ventriculaires de novo (tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue, ou fibrillation ventriculaire).

96 032 patients (âge moyen 53,8 ans, 46,3 % de femmes) atteints de COVID-19 ont été hospitalisés au cours de la période d'étude et répondaient aux critères d'inclusion. Parmi eux, 14 888 patients appartenaient aux groupes de traitement (1 868 ont reçu de la chloroquine, 3 783 ont reçu de la chloroquine avec un macrolide, 3 016 ont reçu de l'hydroxychloroquine, et 6 221 ont reçu de l'hydroxychloroquine avec un macrolide) et 81 144 patients constituaient le groupe témoin. 10 698 patients (11,1 %) sont décédés à l'hôpital. Après contrôle de multiples facteurs de confusion (âge, sexe, race ou ethnicité, indice de masse corporelle, maladie cardiovasculaire sous-jacente et ses facteurs de risque, diabète, maladie pulmonaire sous-jacente, tabagisme, état d'immunosuppression et sévérité de la maladie à l'inclusion), comparativement à la mortalité observée dans le groupe témoin (9,3 %), l'hydroxychloroquine (18,0 % ; rapport de risque 1,335, IC 95 % 1,223-1,457), l'hydroxychloroquine avec un macrolide (23,8 % ; 1,447, 1,368-1,531), la chloroquine (16,4 % ; 1,365, 1,218-1,531) et la chloroquine avec un macrolide (22,2 % ; 1,368, 1,273-1,469) étaient chacune indépendamment associées à un risque accru de mortalité hospitalière. Comparativement au groupe témoin (0,3 %), l'hydroxychloroquine (6,1 % ; 2,369, 1,935-2,900), l'hydroxychloroquine avec un macrolide (8,1 % ; 5,106, 4,106-5,983), la chloroquine (4,3 % ; 3,561, 2,760-4,596) et la chloroquine avec un macrolide (6,5 % ; 4,011, 3,344-4,812) étaient indépendamment associées à un risque accru d'arythmie ventriculaire de novo au cours de l'hospitalisation.

Nous n'avons pas été en mesure de confirmer un bénéfice de l'hydroxychloroquine ou de la chloroquine, utilisées seules ou en association avec un macrolide, sur les critères de jugement hospitaliers pour la COVID-19. Chacun de ces schémas médicamenteux était associé à une diminution de la survie hospitalière et à une fréquence accrue d'arythmies ventriculaires lorsqu'ils étaient utilisés pour le traitement de la COVID-19.

Chaire distinguée William Harvey en médecine cardiovasculaire avancée au Brigham and Women's Hospital.