Le molnupiravir pour le traitement oral de la Covid-19 chez les patients non hospitalisés.

Résumé (abstract PubMed)

De nouveaux traitements sont nécessaires pour réduire le risque de progression de la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19). Le molnupiravir est un promédicament antiviral oral de petite molécule, actif contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).

Nous avons mené un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'un traitement par molnupiravir initié dans les 5 jours suivant l'apparition des signes ou des symptômes chez des adultes non hospitalisés, non vaccinés, présentant une Covid-19 légère à modérée confirmée en laboratoire et au moins un facteur de risque de forme grave de la Covid-19. Les participants à l'essai ont été assignés de manière aléatoire à recevoir 800 mg de molnupiravir ou un placebo deux fois par jour pendant 5 jours. Le critère principal d'efficacité était l'incidence des hospitalisations ou des décès au jour 29 ; l'incidence des événements indésirables constituait le critère principal de sécurité. Une analyse intermédiaire planifiée a été réalisée lorsque 50 % des 1 550 participants (effectif cible) avaient été suivis jusqu'au jour 29.

Au total, 1 433 participants ont été randomisés ; 716 ont été assignés à recevoir le molnupiravir et 717 à recevoir le placebo. À l'exception d'un déséquilibre concernant le sexe, les caractéristiques de base étaient similaires dans les deux groupes. La supériorité du molnupiravir a été démontrée lors de l'analyse intermédiaire ; le risque d'hospitalisation, quelle qu'en soit la cause, ou de décès jusqu'au jour 29 était plus faible avec le molnupiravir (28 des 385 participants [7,3 %]) qu'avec le placebo (53 des 377 [14,1 %]) (différence, -6,8 points de pourcentage ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, -11,3 à -2,4 ; P = 0,001). Dans l'analyse portant sur l'ensemble des participants ayant été randomisés, le pourcentage de participants hospitalisés ou décédés jusqu'au jour 29 était plus faible dans le groupe molnupiravir que dans le groupe placebo (6,8 % [48 sur 709] contre 9,7 % [68 sur 699] ; différence, -3,0 points de pourcentage ; IC à 95 %, -5,9 à -0,1). Les résultats des analyses de sous-groupes étaient globalement cohérents avec ces résultats d'ensemble ; dans certains sous-groupes, tels que les patients présentant des preuves d'une infection antérieure au SARS-CoV-2, ceux ayant une charge virale de base faible et ceux atteints de diabète, l'estimation ponctuelle de la différence était en faveur du placebo. Un décès a été rapporté dans le groupe molnupiravir et 9 dans le groupe placebo jusqu'au jour 29. Des événements indésirables ont été rapportés chez 216 des 710 participants (30,4 %) du groupe molnupiravir et chez 231 des 701 (33,0 %) du groupe placebo.

Un traitement précoce par molnupiravir a réduit le risque d'hospitalisation ou de décès chez des adultes non vaccinés à risque atteints de la Covid-19. (Financé par Merck Sharp and Dohme ; numéro MOVe-OUT ClinicalTrials.gov, NCT04575597.)