Baricitinib plus Remdésivir pour les adultes hospitalisés atteints de Covid-19.

Résumé (abstract PubMed)

La maladie à coronavirus 2019 (Covid-19) sévère est associée à une inflammation dérégulée. Les effets du traitement combiné associant le baricitinib, un inhibiteur des Janus kinases, au remdesivir ne sont pas connus.

Nous avons mené un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, évaluant le baricitinib associé au remdesivir chez des adultes hospitalisés pour Covid-19. Tous les patients ont reçu du remdesivir (≤ 10 jours) ainsi que soit du baricitinib (≤ 14 jours), soit un placebo (groupe contrôle). Le critère de jugement principal était le délai jusqu'à la guérison. Le critère de jugement secondaire principal était l'état clinique au jour 15.

Au total, 1 033 patients ont été randomisés (515 assignés au traitement combiné et 518 au groupe contrôle). Les patients recevant du baricitinib présentaient un délai médian jusqu'à la guérison de 7 jours (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 6 à 8), contre 8 jours (IC à 95 %, 7 à 9) dans le groupe contrôle (rapport de taux de guérison, 1,16 ; IC à 95 %, 1,01 à 1,32 ; P = 0,03), ainsi qu'une probabilité d'amélioration de l'état clinique au jour 15 supérieure de 30 % (odds ratio, 1,3 ; IC à 95 %, 1,0 à 1,6). Les patients recevant de l'oxygène à haut débit ou une ventilation non invasive au moment de l'inclusion présentaient un délai jusqu'à la guérison de 10 jours avec le traitement combiné et de 18 jours avec le traitement contrôle (rapport de taux de guérison, 1,51 ; IC à 95 %, 1,10 à 2,08). La mortalité à 28 jours était de 5,1 % dans le groupe traitement combiné et de 7,8 % dans le groupe contrôle (hazard ratio pour le décès, 0,65 ; IC à 95 %, 0,39 à 1,09). Les événements indésirables graves étaient moins fréquents dans le groupe traitement combiné que dans le groupe contrôle (16,0 % vs 21,0 % ; différence, -5,0 points de pourcentage ; IC à 95 %, -9,8 à -0,3 ; P = 0,03), de même que les nouvelles infections (5,9 % vs 11,2 % ; différence, -5,3 points de pourcentage ; IC à 95 %, -8,7 à -1,9 ; P = 0,003).

Le baricitinib associé au remdesivir s'est révélé supérieur au remdesivir seul pour réduire le délai de guérison et accélérer l'amélioration de l'état clinique chez les patients atteints de Covid-19, notamment chez ceux recevant de l'oxygène à haut débit ou une ventilation non invasive. La combinaison a été associée à un nombre moins élevé d'événements indésirables graves. (Financé par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT04401579.)