Un essai du lopinavir-ritonavir chez des adultes hospitalisés pour Covid-19 sévère.

Résumé (abstract PubMed)

Aucun traitement n'a encore démontré son efficacité dans la prise en charge des formes sévères de la maladie causée par le SARS-CoV-2.

Nous avons mené un essai randomisé, contrôlé et en ouvert impliquant des patients adultes hospitalisés avec une infection confirmée au SARS-CoV-2, responsable de la maladie respiratoire Covid-19, et présentant une saturation en oxygène (SaO2) inférieure ou égale à 94 % en air ambiant ou un rapport entre la pression partielle en oxygène (PaO2) et la fraction inspirée en oxygène (FiO2) inférieur à 300 mm Hg. Les patients ont été assignés de manière aléatoire selon un ratio 1:1 pour recevoir soit du lopinavir-ritonavir (400 mg et 100 mg, respectivement) deux fois par jour pendant 14 jours, en complément des soins standard, soit les soins standard seuls. Le critère de jugement principal était le délai jusqu'à l'amélioration clinique, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et soit une amélioration de deux points sur une échelle ordinale à sept catégories, soit la sortie de l'hôpital, selon ce qui survenait en premier.

Au total, 199 patients avec une infection au SARS-CoV-2 confirmée en laboratoire ont été randomisés ; 99 ont été assignés au groupe lopinavir-ritonavir et 100 au groupe soins standard. Le traitement par lopinavir-ritonavir n'a pas été associé à une différence par rapport aux soins standard concernant le délai jusqu'à l'amélioration clinique (hazard ratio pour l'amélioration clinique, 1,31 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,95 à 1,80). La mortalité à 28 jours était similaire dans le groupe lopinavir-ritonavir et dans le groupe soins standard (19,2 % contre 25,0 % ; différence, -5,8 points de pourcentage ; IC à 95 %, -17,3 à 5,7). Les proportions de patients présentant un ARN viral détectable aux différents points temporels étaient similaires. Dans une analyse en intention de traiter modifiée, le lopinavir-ritonavir a conduit à un délai médian jusqu'à l'amélioration clinique inférieur d'un jour à celui observé avec les soins standard (hazard ratio, 1,39 ; IC à 95 %, 1,00 à 1,91). Les événements indésirables gastro-intestinaux étaient plus fréquents dans le groupe lopinavir-ritonavir, mais les événements indésirables graves étaient plus fréquents dans le groupe soins standard. Le traitement par lopinavir-ritonavir a été interrompu prématurément chez 13 patients (13,8 %) en raison d'événements indésirables.

Chez les patients adultes hospitalisés pour une forme sévère de Covid-19, aucun bénéfice du traitement par lopinavir-ritonavir au-delà des soins standard n'a été observé. De futurs essais menés chez des patients présentant une maladie sévère pourraient aider à confirmer ou à exclure la possibilité d'un bénéfice thérapeutique. (Financé par les Grands Projets nationaux de science et technologie sur la création et le développement de nouveaux médicaments et d'autres organismes ; numéro du registre chinois des essais cliniques, ChiCTR2000029308.)