Remdésivir pour le traitement du Covid-19 - Rapport final.

Résumé (abstract PubMed)

Bien que plusieurs agents thérapeutiques aient été évalués pour le traitement de la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19), aucun agent antiviral n'a encore démontré son efficacité.

Nous avons mené un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, portant sur le remdésivir administré par voie intraveineuse chez des adultes hospitalisés pour Covid-19 et présentant des signes d'infection des voies respiratoires inférieures. Les patients ont été assignés de manière aléatoire à recevoir soit du remdésivir (dose de charge de 200 mg le jour 1, suivie de 100 mg par jour pendant jusqu'à 9 jours supplémentaires), soit un placebo, pendant une durée maximale de 10 jours. Le critère de jugement principal était le délai jusqu'à la guérison, défini par la sortie de l'hôpital ou par une hospitalisation à des fins de contrôle des infections uniquement.

Au total, 1 062 patients ont été randomisés (541 assignés au remdésivir et 521 au placebo). Les patients ayant reçu du remdésivir présentaient un délai médian de guérison de 10 jours (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 9 à 11), contre 15 jours (IC à 95 %, 13 à 18) parmi ceux ayant reçu le placebo (rapport de taux de guérison, 1,29 ; IC à 95 %, 1,12 à 1,49 ; P<0,001, selon un test du log-rank). Dans une analyse utilisant un modèle à odds proportionnels avec une échelle ordinale à huit catégories, les patients ayant reçu du remdésivir se sont révélés plus susceptibles que ceux ayant reçu le placebo de présenter une amélioration clinique au jour 15 (odds ratio, 1,5 ; IC à 95 %, 1,2 à 1,9, après ajustement pour la sévérité réelle de la maladie). Les estimations de la mortalité selon Kaplan-Meier étaient de 6,7 % avec le remdésivir et de 11,9 % avec le placebo au jour 15, et de 11,4 % avec le remdésivir et de 15,2 % avec le placebo au jour 29 (hazard ratio, 0,73 ; IC à 95 %, 0,52 à 1,03). Des événements indésirables graves ont été rapportés chez 131 des 532 patients ayant reçu du remdésivir (24,6 %) et chez 163 des 516 patients ayant reçu le placebo (31,6 %).

Nos données montrent que le remdésivir était supérieur au placebo pour réduire le délai jusqu'à la guérison chez les adultes hospitalisés pour Covid-19 et présentant des signes d'infection des voies respiratoires inférieures. (Financé par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases et d'autres organismes ; numéro ACTT-1 sur ClinicalTrials.gov, NCT04280705.)