Analyses de l'ADN tumoral circulant comme marqueurs du risque de récidive et du bénéfice de la thérapie adjuvante dans le cancer du côlon de stade III.

Résumé (abstract PubMed)

La chimiothérapie adjuvante chez les patients atteints d'un cancer du côlon de stade III prévient la récidive en éradiquant la maladie résiduelle minimale. Cependant, il n'est actuellement pas possible de déterminer quels patients restent à haut risque de récidive après avoir terminé le traitement adjuvant standard. L'analyse de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) en période postchirurgicale permet de détecter la maladie résiduelle minimale et est associée à la récidive dans les cancers colorectaux.

Déterminer si une analyse sérielle de l'ADNtc en période postchirurgicale et post-chimiothérapie pourrait fournir une indication en temps réel de l'efficacité du traitement adjuvant dans le cancer du côlon de stade III.

Cette étude de biomarqueurs de cohorte multicentrique, australienne et à base populationnelle a recruté 100 patients consécutifs atteints d'un cancer du côlon de stade III nouvellement diagnostiqué, prévus pour 24 semaines de chimiothérapie adjuvante, du 1er novembre 2014 au 31 mai 2017. Les patients ayant reçu un diagnostic de néoplasme malin au cours des 3 dernières années ont été exclus. La durée médiane de suivi était de 28,9 mois (étendue : 11,6-46,4 mois). Les médecins étaient en aveugle quant aux résultats de l'ADNtc. Les données ont été analysées du 10 décembre 2018 au 23 juin 2019.

Des échantillons plasmatiques sériels ont été collectés après la chirurgie et après la chimiothérapie. Les mutations somatiques présentes dans les tumeurs de chaque patient ont été identifiées par séquençage massivement parallèle de 15 gènes fréquemment mutés dans le cancer colorectal. Des tests personnalisés ont été conçus pour quantifier l'ADNtc.

Détection de l'ADNtc et intervalle sans récidive (ISR).

Après 4 exclusions, 96 patients éligibles ont été retenus ; l'âge médian des patients était de 64 ans (étendue : 26-82 ans) ; 49 (51 %) étaient des hommes. Au moins une mutation somatique a été identifiée dans le tissu tumoral de la totalité des 96 patients évaluables. L'ADNtc était détectable dans 20 des 96 (21 %) échantillons postchirurgicaux et était associé à une survie sans récidive inférieure (rapport de risque [RR] : 3,8 ; IC à 95 % : 2,4-21,0 ; P < 0,001). L'ADNtc était détectable dans 15 des 88 (17 %) échantillons post-chimiothérapie. L'ISR estimé à 3 ans était de 30 % lorsque l'ADNtc était détectable après la chimiothérapie et de 77 % lorsque l'ADNtc était indétectable (RR : 6,8 ; IC à 95 % : 11,0-157,0 ; P < 0,001). Le statut de l'ADNtc postchirurgical est resté indépendamment associé à l'ISR après ajustement pour les facteurs de risque clinicopathologiques connus (RR : 7,5 ; IC à 95 % : 3,5-16,1 ; P < 0,001).

Les résultats suggèrent que l'analyse de l'ADNtc après la chirurgie constitue un marqueur pronostique prometteur dans le cancer du côlon de stade III. L'analyse de l'ADNtc après la chimiothérapie pourrait permettre de définir un sous-groupe de patients qui restent à haut risque de récidive malgré l'achèvement du traitement adjuvant standard. Cette population à haut risque représente une opportunité unique d'explorer des approches thérapeutiques supplémentaires.