Amélioration de la survie avec le vémurafénib dans le mélanome avec mutation BRAF V600E.

Résumé (abstract PubMed)

Les essais cliniques de phase 1 et 2 de l'inhibiteur de la kinase BRAF vémurafénib (PLX4032) ont montré des taux de réponse supérieurs à 50 % chez des patients atteints de mélanome métastatique porteurs de la mutation BRAF V600E.

Nous avons mené un essai clinique randomisé de phase 3 comparant le vémurafénib à la dacarbazine chez 675 patients atteints de mélanome métastatique avec la mutation BRAF V600E, n'ayant pas reçu de traitement antérieur. Les patients ont été assignés aléatoirement à recevoir soit le vémurafénib (960 mg par voie orale deux fois par jour), soit la dacarbazine (1000 mg par mètre carré de surface corporelle par voie intraveineuse toutes les 3 semaines). Les critères de jugement co-primaires étaient les taux de survie globale et de survie sans progression. Les critères de jugement secondaires comprenaient le taux de réponse, la durée de la réponse et la tolérance. Une analyse finale était prévue après 196 décès et une analyse intermédiaire après 98 décès.

À 6 mois, la survie globale était de 84 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 78 à 89) dans le groupe vémurafénib et de 64 % (IC à 95 %, 56 à 73) dans le groupe dacarbazine. Dans l'analyse intermédiaire de la survie globale et l'analyse finale de la survie sans progression, le vémurafénib était associé à une réduction relative de 63 % du risque de décès et de 74 % du risque de décès ou de progression de la maladie, comparativement à la dacarbazine (P<0,001 pour les deux comparaisons). À la suite de l'examen de l'analyse intermédiaire par un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité, un croisement de la dacarbazine vers le vémurafénib a été recommandé. Les taux de réponse étaient de 48 % pour le vémurafénib et de 5 % pour la dacarbazine. Les effets indésirables fréquemment associés au vémurafénib étaient l'arthralgie, les éruptions cutanées, la fatigue, l'alopécie, le kératoacanthome ou le carcinome épidermoïde, la photosensibilité, les nausées et la diarrhée ; 38 % des patients ont nécessité une modification de la dose en raison d'effets toxiques.

Le vémurafénib a permis d'améliorer les taux de survie globale et de survie sans progression chez des patients atteints de mélanome non préalablement traité porteurs de la mutation BRAF V600E. (Financé par Hoffmann-La Roche ; numéro BRIM-3 sur ClinicalTrials.gov, NCT01006980.)