Thérapie par cellules CAR T axicabtagene ciloleucel dans le lymphome B à grandes cellules réfractaire.

Résumé (abstract PubMed)

Dans un essai de phase 1, l'axicabtagène ciloleucel (axi-cel), une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD19 autologue, a démontré une efficacité chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire après l'échec d'un traitement conventionnel.

Dans cet essai multicentrique de phase 2, nous avons inclus 111 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, d'un lymphome B primitif du médiastin ou d'un lymphome folliculaire transformé, présentant une maladie réfractaire malgré la réalisation des traitements antérieurs recommandés. Les patients ont reçu une dose cible de 2×10 lymphocytes T CAR anti-CD19 par kilogramme de poids corporel, après avoir reçu un régime de conditionnement composé de cyclophosphamide à faible dose et de fludarabine. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objective (calculé comme la somme des taux de réponse complète et de réponse partielle). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie globale, la sécurité et les évaluations des biomarqueurs.

Parmi les 111 patients inclus, l'axi-cel a été fabriqué avec succès pour 110 d'entre eux (99 %) et administré à 101 (91 %). Le taux de réponse objective était de 82 %, et le taux de réponse complète était de 54 %. Avec un suivi médian de 15,4 mois, 42 % des patients continuaient à présenter une réponse, dont 40 % une réponse complète persistante. Le taux de survie globale à 18 mois était de 52 %. Les événements indésirables de grade 3 ou supérieur les plus fréquents au cours du traitement étaient la neutropénie (chez 78 % des patients), l'anémie (chez 43 %) et la thrombocytopénie (chez 38 %). Un syndrome de libération des cytokines et des événements neurologiques de grade 3 ou supérieur sont survenus respectivement chez 13 % et 28 % des patients. Trois patients sont décédés au cours du traitement. Des taux plus élevés de lymphocytes T CAR dans le sang étaient associés à la réponse.

Dans cette étude multicentrique, les patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ayant reçu une thérapie par lymphocytes T CAR avec l'axi-cel ont présenté des niveaux élevés de réponse durable, avec un profil de sécurité incluant une myélosuppression, un syndrome de libération des cytokines et des événements neurologiques. (Financé par Kite Pharma et le programme d'accélération thérapeutique de la Leukemia and Lymphoma Society ; numéro ZUMA-1 sur ClinicalTrials.gov : NCT02348216.)