Olaparib pour le cancer du sein métastatique chez les patients porteurs d'une mutation germinale BRCA.

Résumé (abstract PubMed)

L'olaparib est un inhibiteur oral de la poly(adénosine diphosphate-ribose) polymérase qui présente une activité antitumorale prometteuse chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique porteurs d'une mutation germinale de BRCA.

Nous avons mené un essai randomisé, en ouvert, de phase 3, dans lequel la monothérapie par olaparib a été comparée au traitement standard chez des patients porteurs d'une mutation germinale de BRCA et atteints d'un cancer du sein métastatique négatif pour le récepteur de type 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), ayant reçu au maximum deux lignes antérieures de chimiothérapie pour la maladie métastatique. Les patients ont été assignés de manière aléatoire, selon un ratio 2:1, à recevoir soit des comprimés d'olaparib (300 mg deux fois par jour), soit un traitement standard par chimiothérapie en monothérapie au choix du médecin (capécitabine, éribuline ou vinorelbine en cycles de 21 jours). Le critère de jugement principal était la survie sans progression, évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle et analysée selon le principe de l'intention de traiter.

Sur les 302 patients ayant été randomisés, 205 ont été assignés à recevoir l'olaparib et 97 à recevoir le traitement standard. La médiane de survie sans progression était significativement plus longue dans le groupe olaparib que dans le groupe traitement standard (7,0 mois contre 4,2 mois ; hazard ratio pour la progression de la maladie ou le décès, 0,58 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,43 à 0,80 ; P<0,001). Le taux de réponse était de 59,9 % dans le groupe olaparib et de 28,8 % dans le groupe traitement standard. Le taux d'événements indésirables de grade 3 ou supérieur était de 36,6 % dans le groupe olaparib et de 50,5 % dans le groupe traitement standard, et le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets toxiques était respectivement de 4,9 % et de 7,7 %.

Chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique HER2-négatif et porteurs d'une mutation germinale de BRCA, la monothérapie par olaparib a apporté un bénéfice significatif par rapport au traitement standard ; la médiane de survie sans progression était supérieure de 2,8 mois et le risque de progression de la maladie ou de décès était inférieur de 42 % avec la monothérapie par olaparib par rapport au traitement standard. (Financé par AstraZeneca ; numéro ClinicalTrials.gov de l'essai OlympiAD, NCT02000622.)