Pembrolizumab versus Ipilimumab dans le mélanome avancé.

Résumé (abstract PubMed)

L'inhibiteur de point de contrôle immunitaire ipilimumab est le traitement de référence pour les patients atteints de mélanome avancé. Le pembrolizumab inhibe le point de contrôle immunitaire de la mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et présente une activité antitumorale chez les patients atteints de mélanome avancé.

Dans cette étude de phase 3 randomisée et contrôlée, nous avons réparti 834 patients atteints de mélanome avancé selon un ratio 1:1:1 pour recevoir soit du pembrolizumab (à une dose de 10 mg par kilogramme de poids corporel) toutes les 2 semaines ou toutes les 3 semaines, soit quatre doses d'ipilimumab (à 3 mg par kilogramme) toutes les 3 semaines. Les critères d'évaluation principaux étaient la survie sans progression et la survie globale.

Les taux estimés de survie sans progression à 6 mois étaient de 47,3 % pour le pembrolizumab toutes les 2 semaines, de 46,4 % pour le pembrolizumab toutes les 3 semaines, et de 26,5 % pour l'ipilimumab (rapport de risque de progression de la maladie : 0,58 ; P<0,001 pour les deux schémas thérapeutiques à base de pembrolizumab par rapport à l'ipilimumab ; intervalles de confiance [IC] à 95 % : 0,46 à 0,72 et 0,47 à 0,72, respectivement). Les taux de survie estimés à 12 mois étaient respectivement de 74,1 %, 68,4 % et 58,2 % (rapport de risque de décès pour le pembrolizumab toutes les 2 semaines : 0,63 ; IC à 95 % : 0,47 à 0,83 ; P=0,0005 ; rapport de risque pour le pembrolizumab toutes les 3 semaines : 0,69 ; IC à 95 % : 0,52 à 0,90 ; P=0,0036). Le taux de réponse était amélioré avec le pembrolizumab administré toutes les 2 semaines (33,7 %) et toutes les 3 semaines (32,9 %), comparativement à l'ipilimumab (11,9 %) (P<0,001 pour les deux comparaisons). Les réponses étaient en cours chez 89,4 %, 96,7 % et 87,9 % des patients, respectivement, après un suivi médian de 7,9 mois. L'efficacité était similaire dans les deux groupes traités par pembrolizumab. Les taux d'événements indésirables liés au traitement de grade 3 à 5 étaient plus faibles dans les groupes pembrolizumab (13,3 % et 10,1 %) que dans le groupe ipilimumab (19,9 %).

L'anticorps anti-PD-1 pembrolizumab a prolongé la survie sans progression et la survie globale, et a présenté une toxicité de haut grade moins importante que l'ipilimumab chez les patients atteints de mélanome avancé. (Financé par Merck Sharp & Dohme ; numéro KEYNOTE-006 sur ClinicalTrials.gov : NCT01866319.)