Pembrolizumab versus chimiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules PD-L1 positif.

Résumé (abstract PubMed)

Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le récepteur de mort programmée 1 (PD-1) qui possède une activité antitumorale dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, avec une activité accrue dans les tumeurs exprimant le ligand de mort programmée 1 (PD-L1).

Dans cet essai de phase 3 en ouvert, nous avons assigné de manière aléatoire 305 patients atteints d'un CPNPC avancé non préalablement traité, présentant une expression de PD-L1 sur au moins 50 % des cellules tumorales et sans mutation activatrice du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique ni translocation du gène de la kinase du lymphome anaplasique, à recevoir soit du pembrolizumab (à une dose fixe de 200 mg toutes les 3 semaines), soit une chimiothérapie à base de platine au choix de l'investigateur. Un croisement du groupe chimiothérapie vers le groupe pembrolizumab était autorisé en cas de progression de la maladie. Le critère de jugement principal, la survie sans progression, a été évalué par une revue radiologique centrale indépendante en aveugle. Les critères de jugement secondaires étaient la survie globale, le taux de réponse objective et la tolérance.

La médiane de survie sans progression était de 10,3 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 6,7 à non atteint) dans le groupe pembrolizumab contre 6,0 mois (IC à 95 %, 4,2 à 6,2) dans le groupe chimiothérapie (hazard ratio pour la progression de la maladie ou le décès, 0,50 ; IC à 95 %, 0,37 à 0,68 ; P<0,001). Le taux estimé de survie globale à 6 mois était de 80,2 % dans le groupe pembrolizumab contre 72,4 % dans le groupe chimiothérapie (hazard ratio pour le décès, 0,60 ; IC à 95 %, 0,41 à 0,89 ; P=0,005). Le taux de réponse était plus élevé dans le groupe pembrolizumab que dans le groupe chimiothérapie (44,8 % vs 27,8 %), la durée médiane de réponse était plus longue (non atteinte [étendue, 1,9+ à 14,5+ mois] vs 6,3 mois [étendue, 2,1+ à 12,6+]), et les événements indésirables liés au traitement, tous grades confondus, étaient moins fréquents (survenant chez 73,4 % vs 90,0 % des patients), de même que les événements indésirables liés au traitement de grade 3, 4 ou 5 (26,6 % vs 53,3 %).

Chez les patients atteints d'un CPNPC avancé et présentant une expression de PD-L1 sur au moins 50 % des cellules tumorales, le pembrolizumab a été associé à une survie sans progression et une survie globale significativement plus longues, ainsi qu'à moins d'événements indésirables que la chimiothérapie à base de platine. (Financé par Merck ; numéro KEYNOTE-024 sur ClinicalTrials.gov, NCT02142738.)