Utilisation de l'aspirine pour réduire le risque d'événements vasculaires initiaux chez des patients présentant un risque modéré de maladie cardiovasculaire (ARRIVE) : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo.

Résumé (abstract PubMed)

L'utilisation de l'aspirine dans la prévention primaire des événements cardiovasculaires reste controversée. Notre objectif était d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'aspirine par rapport à un placebo chez des patients présentant un risque estimé modéré de premier événement cardiovasculaire.

ARRIVE est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et multicentrique, menée dans sept pays. Les patients éligibles étaient âgés de 55 ans (hommes) ou 60 ans (femmes) et plus, et présentaient un risque cardiovasculaire moyen, jugé modéré sur la base du nombre de facteurs de risque spécifiques. Nous avons exclu les patients présentant un risque élevé de saignement gastro-intestinal ou d'autre type de saignement, ou atteints de diabète. Les patients ont été assignés de manière aléatoire (1:1) à l'aide d'un code de randomisation généré par ordinateur pour recevoir des comprimés d'aspirine à enrobage entérique (100 mg) ou des comprimés de placebo, une fois par jour. Les patients, les investigateurs et les autres personnes impliquées dans le traitement ou l'analyse des données étaient masqués quant à l'attribution du traitement. Le critère d'efficacité principal était un critère composite correspondant au délai jusqu'à la première survenue d'un décès cardiovasculaire, d'un infarctus du myocarde, d'une angine de poitrine instable, d'un accident vasculaire cérébral ou d'un accident ischémique transitoire. Les critères de sécurité étaient les événements hémorragiques et l'incidence des autres événements indésirables, et ont été analysés dans la population en intention de traiter. Cette étude est enregistrée sur ClinicalTrials.gov, sous le numéro NCT00501059.

Entre le 5 juillet 2007 et le 15 novembre 2016, 12 546 patients ont été recrutés et assignés aléatoirement pour recevoir de l'aspirine (n=6270) ou un placebo (n=6276) dans 501 sites d'étude. La durée médiane de suivi était de 60 mois. Dans l'analyse en intention de traiter, le critère d'évaluation principal est survenu chez 269 (4,29 %) patients du groupe aspirine contre 281 (4,48 %) patients du groupe placebo (rapport de risque [HR] 0,96 ; IC à 95 % 0,81-1,13 ; p=0,6038). Des événements de saignement gastro-intestinal (majoritairement légers) sont survenus chez 61 (0,97 %) patients du groupe aspirine contre 29 (0,46 %) dans le groupe placebo (HR 2,11 ; IC à 95 % 1,36-3,28 ; p=0,0007). Le taux d'incidence global des événements indésirables graves était similaire dans les deux groupes de traitement (n=1266 [20,19 %] dans le groupe aspirine contre n=1311 [20,89 %] dans le groupe placebo). L'incidence globale des événements indésirables était similaire dans les deux groupes de traitement (n=5142 [82,01 %] contre n=5129 [81,72 %] dans le groupe placebo). L'incidence globale des événements indésirables liés au traitement était faible (n=1050 [16,75 %] contre n=850 [13,54 %] dans le groupe placebo ; p<0,0001). On a dénombré 321 décès documentés dans la population en intention de traiter (n=160 [2,55 %] contre n=161 [2,57 %] des 6276 patients du groupe placebo).

Le taux d'événements était bien inférieur à celui attendu, ce qui reflète probablement les stratégies contemporaines de gestion des risques, rendant l'étude plus représentative d'une population à faible risque. Le rôle de l'aspirine dans la prévention primaire chez les patients à risque modéré n'a donc pas pu être évalué. Néanmoins, les résultats concernant les effets de l'aspirine sont cohérents avec ceux observés dans les études de prévention primaire à faible risque précédemment publiées.

Bayer.