Ribociclib en thérapie de première ligne pour le cancer du sein avancé HR-positif.

Résumé (abstract PubMed)

L'inhibition des kinases dépendantes des cyclines 4 et 6 (CDK4/6) pourrait potentiellement surmonter ou retarder la résistance à l'hormonothérapie dans le cancer du sein avancé positif pour le récepteur hormonal (RH) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Dans cet essai de phase 3 randomisé et contrôlé par placebo, nous avons évalué l'efficacité et la tolérance de l'inhibiteur sélectif des CDK4/6 ribociclib associé au létrozole en traitement de première ligne chez 668 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein récidivant ou métastatique positif pour le RH et négatif pour HER2, n'ayant reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée. Les patientes ont été assignées de manière aléatoire à recevoir soit le ribociclib (600 mg par jour selon un schéma de 3 semaines de traitement suivies d'une semaine d'arrêt) associé au létrozole (2,5 mg par jour), soit un placebo associé au létrozole. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression évaluée par l'investigateur. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survie globale, le taux de réponse global et la tolérance. Une analyse intermédiaire préplanifiée a été réalisée le 29 janvier 2016, après que 243 patientes avaient présenté une progression de la maladie ou étaient décédées. Les critères de supériorité préspécifiés exigeaient un rapport de risque inférieur ou égal à 0,56 avec P<1,29×10.

La durée de la survie sans progression était significativement plus longue dans le groupe ribociclib que dans le groupe placebo (rapport de risque, 0,56 ; IC à 95 %, 0,43 à 0,72 ; P=3,29×10 pour la supériorité). La durée médiane de suivi était de 15,3 mois. Après 18 mois, le taux de survie sans progression était de 63,0 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 54,6 à 70,3) dans le groupe ribociclib et de 42,2 % (IC à 95 %, 34,8 à 49,5) dans le groupe placebo. Chez les patientes présentant une maladie mesurable au départ, le taux de réponse global était respectivement de 52,7 % et de 37,1 % (P<0,001). Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents, rapportés chez plus de 10 % des patientes dans l'un ou l'autre des groupes, étaient la neutropénie (59,3 % dans le groupe ribociclib contre 0,9 % dans le groupe placebo) et la leucopénie (21,0 % contre 0,6 %) ; les taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables étaient respectivement de 7,5 % et de 2,1 %.

Parmi les patientes recevant un traitement systémique initial pour un cancer du sein avancé positif pour le RH et négatif pour HER2, la durée de la survie sans progression était significativement plus longue chez celles recevant le ribociclib associé au létrozole que chez celles recevant le placebo associé au létrozole, avec un taux plus élevé de myélosuppression dans le groupe ribociclib. (Financé par Novartis Pharmaceuticals ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT01958021.)