Palbociclib et Létrozole dans le cancer du sein avancé.

Résumé (abstract PubMed)

Une étude de phase 2 a montré que la survie sans progression était plus longue avec le palbociclib associé au létrozole qu'avec le létrozole seul dans le traitement initial des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé à récepteurs aux œstrogènes (RE) positifs et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif. Nous avons réalisé une étude de phase 3 conçue pour confirmer et élargir les données d'efficacité et de tolérance du palbociclib associé au létrozole pour cette indication.

Dans cette étude en double aveugle, nous avons assigné de manière aléatoire, selon un ratio 2:1, 666 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein RE positif, HER2 négatif, n'ayant pas reçu de traitement préalable pour une maladie avancée, à recevoir soit le palbociclib associé au létrozole, soit un placebo associé au létrozole. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression, telle qu'évaluée par les investigateurs ; les critères d'évaluation secondaires étaient la survie globale, la réponse objective, la réponse au bénéfice clinique, les résultats rapportés par les patients, les effets pharmacocinétiques et la tolérance.

La médiane de survie sans progression était de 24,8 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 22,1 jusqu'à non estimable) dans le groupe palbociclib-létrozole, contre 14,5 mois (IC à 95 %, 12,9 à 17,1) dans le groupe placebo-létrozole (rapport de risque pour la progression de la maladie ou le décès, 0,58 ; IC à 95 %, 0,46 à 0,72 ; P<0,001). Les effets indésirables de grade 3 ou 4 les plus fréquents étaient la neutropénie (survenant chez 66,4 % des patients du groupe palbociclib-létrozole contre 1,4 % dans le groupe placebo-létrozole), la leucopénie (24,8 % contre 0 %), l'anémie (5,4 % contre 1,8 %) et la fatigue (1,8 % contre 0,5 %). Une neutropénie fébrile a été rapportée chez 1,8 % des patients du groupe palbociclib-létrozole et chez aucun patient du groupe placebo-létrozole. L'arrêt définitif de tout traitement de l'étude en raison d'effets indésirables est survenu chez 43 patients (9,7 %) du groupe palbociclib-létrozole et chez 13 patients (5,9 %) du groupe placebo-létrozole.

Chez les patients atteints d'un cancer du sein avancé RE positif, HER2 négatif n'ayant pas été préalablement traité, le palbociclib associé au létrozole a entraîné une survie sans progression significativement plus longue que celle obtenue avec le létrozole seul, bien que les taux d'effets myélotoxiques aient été plus élevés avec le palbociclib-létrozole. (Financé par Pfizer ; numéro PALOMA-2 sur ClinicalTrials.gov, NCT01740427.)