Efficacité comparative et acceptabilité de 21 antidépresseurs pour le traitement aigu des adultes atteints de trouble dépressif majeur : une revue systématique et une méta-analyse en réseau.

Résumé (abstract PubMed)

Le trouble dépressif majeur est l'un des troubles psychiatriques les plus fréquents, les plus invalidants et les plus coûteux dans le monde chez les adultes. Des traitements pharmacologiques et non pharmacologiques sont disponibles ; cependant, en raison de ressources insuffisantes, les antidépresseurs sont utilisés plus fréquemment que les interventions psychologiques. La prescription de ces agents devrait être éclairée par les meilleures données probantes disponibles. C'est pourquoi nous avons cherché à mettre à jour et à élargir nos travaux antérieurs afin de comparer et de classer les antidépresseurs pour le traitement en phase aiguë des adultes atteints de trouble dépressif majeur unipolaire.

Nous avons réalisé une revue systématique et une méta-analyse en réseau. Nous avons effectué des recherches dans le Registre Cochrane des essais contrôlés, CINAHL, Embase, la base de données LILACS, MEDLINE, MEDLINE In-Process, PsycINFO, les sites web des agences réglementaires et les registres internationaux pour identifier des essais contrôlés randomisés en double aveugle, publiés et non publiés, depuis leur création jusqu'au 8 janvier 2016. Nous avons inclus des essais contrôlés contre placebo et des essais en comparaison directe portant sur 21 antidépresseurs utilisés pour le traitement en phase aiguë d'adultes (≥18 ans, des deux sexes) atteints de trouble dépressif majeur diagnostiqué selon des critères opérationnels standardisés. Nous avons exclu les essais quasi-randomisés et les essais incomplets ou incluant 20 % ou plus de participants atteints de trouble bipolaire, de dépression psychotique ou de dépression résistante au traitement, ou des patients présentant une maladie médicale concomitante grave. Nous avons extrait les données en suivant une hiérarchie prédéfinie. Dans la méta-analyse en réseau, nous avons utilisé des données au niveau des groupes. Nous avons évalué le risque de biais des études conformément au Manuel Cochrane pour les revues systématiques des interventions, et la certitude des preuves à l'aide du cadre GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation). Les critères de jugement principaux étaient l'efficacité (taux de réponse) et l'acceptabilité (arrêts du traitement quelle qu'en soit la cause). Nous avons estimé les odds ratios (OR) synthétiques à l'aide de méta-analyses par paires et en réseau avec effets aléatoires. Cette étude est enregistrée auprès de PROSPERO, sous le numéro CRD42012002291.

Nous avons identifié 28 552 citations et, parmi celles-ci, avons inclus 522 essais regroupant 116 477 participants. En termes d'efficacité, tous les antidépresseurs se sont révélés plus efficaces que le placebo, avec des OR compris entre 2,13 (intervalle de crédibilité [CrI] à 95 % : 1,89-2,41) pour l'amitriptyline et 1,37 (1,16-1,63) pour la réboxétine. Pour l'acceptabilité, seuls l'agomélatine (OR 0,84, CrI à 95 % : 0,72-0,97) et la fluoxétine (0,88, 0,80-0,96) étaient associés à moins d'abandons que le placebo, tandis que la clomipramine était moins bonne que le placebo (1,30, 1,01-1,68). Lorsque l'ensemble des essais était pris en compte, les différences d'OR entre antidépresseurs s'échelonnaient de 1,15 à 1,55 pour l'efficacité et de 0,64 à 0,83 pour l'acceptabilité, avec des CrI larges pour la plupart des analyses comparatives. Dans les études en comparaison directe, l'agomélatine, l'amitriptyline, l'escitalopram, la mirtazapine, la paroxétine, la venlafaxine et la vortioxétine se sont révélés plus efficaces que les autres antidépresseurs (plage d'OR : 1,19-1,96), tandis que la fluoxétine, la fluvoxamine, la réboxétine et la trazodone étaient les médicaments les moins efficaces (0,51-0,84). Pour l'acceptabilité, l'agomélatine, le citalopram, l'escitalopram, la fluoxétine, la sertraline et la vortioxétine étaient mieux tolérés que les autres antidépresseurs (plage d'OR : 0,43-0,77), tandis que l'amitriptyline, la clomipramine, la duloxétine, la fluvoxamine, la réboxétine, la trazodone et la venlafaxine présentaient les taux d'abandon les plus élevés (1,30-2,32). Sur les 522 essais, 46 (9 %) ont été évalués comme présentant un risque de biais élevé, 380 (73 %) un risque modéré et 96 (18 %) un risque faible ; la certitude des preuves était modérée à très faible.

Tous les antidépresseurs se sont révélés plus efficaces que le placebo chez les adultes atteints de trouble dépressif majeur. Des différences plus faibles entre les médicaments actifs ont été observées lorsque les essais contrôlés contre placebo étaient inclus dans l'analyse, tandis qu'une plus grande variabilité en termes d'efficacité et d'acceptabilité a été constatée dans les essais en comparaison directe. Ces résultats devraient servir la pratique fondée sur les preuves et informer les patients, les médecins, les développeurs de recommandations et les décideurs politiques sur les mérites relatifs des différents antidépresseurs.

National Institute for Health Research Oxford Health Biomedical Research Centre et la Japan Society for the Promotion of Science.