Efficacité antidépressive de la kétamine dans la dépression majeure résistante au traitement : un essai contrôlé randomisé bicentrique.

Résumé (abstract PubMed)

La kétamine, un antagoniste des récepteurs glutamatergiques N-méthyl-d-aspartate (NMDA), a démontré des effets antidépresseurs rapides, mais la petite taille des groupes d'étude et le caractère inadéquat des conditions de contrôle dans les études antérieures ont empêché de parvenir à une conclusion définitive. Les auteurs ont évalué l'efficacité antidépressive rapide de la kétamine dans un large groupe de patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement.

Il s'agissait d'un essai contrôlé randomisé à deux sites, en groupes parallèles, portant sur une perfusion unique de kétamine comparée à une condition de contrôle par placebo actif, l'anesthésique midazolam. Des patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement et présentant un épisode dépressif majeur ont été assignés de manière aléatoire, dans des conditions de double aveugle, à recevoir une perfusion intraveineuse unique de kétamine ou de midazolam selon un ratio de 2:1 (N=73). Le critère de jugement principal était la variation de la sévérité de la dépression 24 heures après l'administration du médicament, évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS).

Le groupe kétamine a présenté une amélioration plus importante du score MADRS que le groupe midazolam 24 heures après le traitement. Après ajustement pour les scores de base et le site, le score MADRS était inférieur dans le groupe kétamine par rapport au groupe midazolam de 7,95 points (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 3,20 à 12,71). La probabilité de réponse à 24 heures était plus élevée avec la kétamine qu'avec le midazolam (odds ratio, 2,18 ; IC à 95 %, 1,21 à 4,14), avec des taux de réponse respectifs de 64 % et 28 %.

La kétamine a démontré des effets antidépresseurs rapides dans le cadre d'un protocole d'étude optimisé, renforçant ainsi le soutien à la modulation des récepteurs NMDA en tant que mécanisme novateur pour une amélioration accélérée des formes sévères et chroniques de dépression. Des informations supplémentaires sur la durabilité de la réponse et la sécurité d'emploi sont nécessaires avant toute mise en œuvre dans la pratique clinique.