Résultats neurologiques et psychiatriques à 6 mois chez 236 379 survivants de la COVID-19 : une étude de cohorte rétrospective utilisant des dossiers de santé électroniques.

Résumé (abstract PubMed)

Des séquelles neurologiques et psychiatriques du COVID-19 ont été rapportées, mais davantage de données sont nécessaires pour évaluer de manière adéquate les effets du COVID-19 sur la santé cérébrale. Notre objectif était de fournir des estimations robustes des taux d'incidence et des risques relatifs de diagnostics neurologiques et psychiatriques chez des patients dans les 6 mois suivant un diagnostic de COVID-19.

Pour cette étude de cohorte rétrospective et cette analyse du délai jusqu'à l'événement, nous avons utilisé des données obtenues à partir du réseau de dossiers médicaux électroniques TriNetX (comprenant plus de 81 millions de patients). Notre cohorte primaire comprenait des patients ayant reçu un diagnostic de COVID-19 ; une cohorte témoin appariée incluait des patients diagnostiqués avec la grippe, et l'autre cohorte témoin appariée incluait des patients diagnostiqués avec toute infection des voies respiratoires, y compris la grippe, au cours de la même période. Les patients ayant reçu un diagnostic de COVID-19 ou un test positif au SARS-CoV-2 étaient exclus des cohortes témoins. Toutes les cohortes incluaient des patients âgés de plus de 10 ans ayant eu un événement index le 20 janvier 2020 ou après, et étant encore en vie le 13 décembre 2020. Nous avons estimé l'incidence de 14 résultats neurologiques et psychiatriques dans les 6 mois suivant un diagnostic confirmé de COVID-19 : hémorragie intracrânienne ; accident vasculaire cérébral ischémique ; parkinsonisme ; syndrome de Guillain-Barré ; troubles des nerfs, des racines nerveuses et des plexus ; maladies de la jonction myoneurale et musculaire ; encéphalite ; démence ; troubles psychotiques, de l'humeur et anxieux (regroupés et séparément) ; trouble lié à l'usage de substances ; et insomnie. À l'aide d'un modèle de Cox, nous avons comparé les incidences avec celles de cohortes appariées par score de propension de patients atteints de grippe ou d'autres infections des voies respiratoires. Nous avons étudié dans quelle mesure ces estimations étaient affectées par la sévérité du COVID-19, telle qu'approximée par l'hospitalisation, l'admission en unité de soins intensifs (USI) et l'encéphalopathie (délire et troubles apparentés). Nous avons évalué la robustesse des différences de résultats entre les cohortes en répétant l'analyse dans différents scénarios. Afin de fournir des points de référence pour l'incidence et le risque de séquelles neurologiques et psychiatriques, nous avons comparé notre cohorte primaire avec quatre cohortes de patients diagnostiqués au cours de la même période avec des événements index supplémentaires : infection cutanée, urolithiase, fracture d'un os long et embolie pulmonaire.

Parmi 236 379 patients diagnostiqués avec le COVID-19, l'incidence estimée d'un diagnostic neurologique ou psychiatrique dans les 6 mois suivants était de 33,62 % (IC à 95 % : 33,17–34,07), avec 12,84 % (12,36–13,33) recevant un tel diagnostic pour la première fois. Pour les patients ayant été admis en USI, l'incidence estimée d'un diagnostic était de 46,42 % (44,78–48,09) et celle d'un premier diagnostic était de 25,79 % (23,50–28,25). En ce qui concerne les diagnostics individuels des résultats de l'étude, l'ensemble de la cohorte COVID-19 présentait des incidences estimées de 0,56 % (0,50–0,63) pour l'hémorragie intracrânienne, 2,10 % (1,97–2,23) pour l'accident vasculaire cérébral ischémique, 0,11 % (0,08–0,14) pour le parkinsonisme, 0,67 % (0,59–0,75) pour la démence, 17,39 % (17,04–17,74) pour le trouble anxieux, et 1,40 % (1,30–1,51) pour le trouble psychotique, entre autres. Dans le groupe avec admission en USI, les incidences estimées étaient de 2,66 % (2,24–3,16) pour l'hémorragie intracrânienne, 6,92 % (6,17–7,76) pour l'accident vasculaire cérébral ischémique, 0,26 % (0,15–0,45) pour le parkinsonisme, 1,74 % (1,31–2,30) pour la démence, 19,15 % (17,90–20,48) pour le trouble anxieux, et 2,77 % (2,31–3,33) pour le trouble psychotique. La plupart des catégories diagnostiques étaient plus fréquentes chez les patients ayant eu le COVID-19 que chez ceux ayant eu la grippe (rapport de risque [HR] 1,44, IC à 95 % : 1,40–1,47, pour tout diagnostic ; 1,78, 1,68–1,89, pour tout premier diagnostic) et chez ceux ayant eu d'autres infections des voies respiratoires (1,16, 1,14–1,17, pour tout diagnostic ; 1,32, 1,27–1,36, pour tout premier diagnostic). Comme pour les incidences, les HR étaient plus élevés chez les patients ayant eu une forme plus sévère de COVID-19 (par exemple, ceux admis en USI par rapport à ceux qui ne l'ont pas été : 1,58, 1,50–1,67, pour tout diagnostic ; 2,87, 2,45–3,35, pour tout premier diagnostic). Les résultats se sont révélés robustes face à diverses analyses de sensibilité et aux comparaisons avec les quatre événements de santé index supplémentaires.

Notre étude apporte des preuves d'une morbidité neurologique et psychiatrique substantielle dans les 6 mois suivant une infection par le COVID-19. Les risques étaient les plus élevés chez les patients ayant présenté une forme sévère de COVID-19, sans toutefois s'y limiter. Ces informations pourraient contribuer à la planification des services de santé et à l'identification des priorités de recherche. Des schémas d'étude complémentaires, notamment des cohortes prospectives, sont nécessaires pour corroborer et expliquer ces résultats.

National Institute for Health Research (NIHR) Oxford Health Biomedical Research Centre.