Risques moyens de cancer du sein et de l'ovaire associés aux mutations BRCA1 ou BRCA2 détectées dans des séries de cas non sélectionnées pour les antécédents familiaux : une analyse combinée de 22 études.

Résumé (abstract PubMed)

Les mutations germinales dans BRCA1 et BRCA2 confèrent des risques élevés de cancer du sein et de l'ovaire, mais l'ampleur moyenne de ces risques est incertaine et peut dépendre du contexte. Les estimations fondées sur des familles comportant plusieurs cas peuvent être enrichies en mutations à risque plus élevé et/ou en d'autres facteurs de risque familiaux, tandis que les estimations de risque issues d'études reposant sur des cas non sélectionnés en fonction des antécédents familiaux ont manqué de précision. Nous avons regroupé des données de pedigree provenant de 22 études portant sur 8 139 patients index non sélectionnés en fonction des antécédents familiaux et atteints d'un cancer du sein féminin (86 %) ou masculin (2 %) ou d'un cancer épithélial de l'ovaire (12 %), dont 500 s'étaient révélés porteurs d'une mutation germinale dans BRCA1 ou BRCA2. Les taux d'incidence du cancer du sein et du cancer de l'ovaire chez les porteurs de mutations ont été estimés à l'aide d'une analyse de ségrégation modifiée, fondée sur la survenue de ces cancers chez les apparentés des patients index porteurs de mutations. Les risques cumulatifs moyens chez les porteurs d'une mutation BRCA1 à l'âge de 70 ans étaient de 65 % (intervalle de confiance à 95 % : 44 %-78 %) pour le cancer du sein et de 39 % (18 %-54 %) pour le cancer de l'ovaire. Les estimations correspondantes pour BRCA2 étaient de 45 % (31 %-56 %) et de 11 % (2,4 %-19 %). Les risques relatifs de cancer du sein diminuaient significativement avec l'âge chez les porteurs d'une mutation BRCA1 (P tendance = 0,0012), mais pas chez les porteurs d'une mutation BRCA2. Les risques chez les porteurs étaient plus élevés lorsqu'ils étaient calculés à partir de cas index de cancer du sein diagnostiqués avant l'âge de 35 ans. Nous avons trouvé certains éléments en faveur d'une réduction du risque chez les femmes appartenant à des cohortes de naissance plus anciennes, ainsi que d'une variation du risque selon la position de la mutation pour les deux gènes. Le profil des risques de cancer était similaire à celui observé dans les familles comportant plusieurs cas, mais leurs valeurs absolues étaient plus faibles, en particulier pour BRCA2. La variation du risque en fonction de l'âge au diagnostic du patient index est compatible avec les effets d'autres gènes modulant le risque de cancer chez les porteurs.