L'ézétimibe ajouté à la statinothérapie après des syndromes coronariens aigus.

Résumé (abstract PubMed)

La thérapie par statines réduit les taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) ainsi que le risque d'événements cardiovasculaires, mais on ne sait pas si l'ajout de l'ézétimibe, un médicament non-statine qui réduit l'absorption intestinale du cholestérol, peut réduire davantage le taux d'événements cardiovasculaires.

Nous avons mené un essai randomisé en double aveugle portant sur 18 144 patients ayant été hospitalisés pour un syndrome coronarien aigu dans les 10 jours précédents et présentant des taux de cholestérol LDL compris entre 50 et 100 mg par décilitre (1,3 à 2,6 mmol par litre) s'ils recevaient un traitement hypolipémiant, ou entre 50 et 125 mg par décilitre (1,3 à 3,2 mmol par litre) s'ils ne recevaient pas de traitement hypolipémiant. La combinaison de simvastatine (40 mg) et d'ézétimibe (10 mg) (simvastatine-ézétimibe) a été comparée à la simvastatine (40 mg) et un placebo (monothérapie par simvastatine). Le critère d'évaluation principal était un critère composite comprenant le décès cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, l'angine de poitrine instable nécessitant une réhospitalisation, la revascularisation coronarienne (≥ 30 jours après la randomisation) ou l'accident vasculaire cérébral non fatal. La durée médiane de suivi était de 6 ans.

Le taux médian pondéré dans le temps de cholestérol LDL au cours de l'étude était de 53,7 mg par décilitre (1,4 mmol par litre) dans le groupe simvastatine-ézétimibe, contre 69,5 mg par décilitre (1,8 mmol par litre) dans le groupe monothérapie par simvastatine (P < 0,001). Le taux d'événements selon la méthode de Kaplan-Meier pour le critère d'évaluation principal à 7 ans était de 32,7 % dans le groupe simvastatine-ézétimibe, contre 34,7 % dans le groupe monothérapie par simvastatine (différence de risque absolu, 2,0 points de pourcentage ; rapport de risque, 0,936 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,89 à 0,99 ; P = 0,016). Les taux d'effets indésirables préspécifiés d'ordre musculaire, vésiculaire et hépatique, ainsi que les taux de cancer, étaient similaires dans les deux groupes.

Lorsqu'il est ajouté à la thérapie par statines, l'ézétimibe a entraîné une réduction supplémentaire des taux de cholestérol LDL et une amélioration des résultats cardiovasculaires. De plus, l'abaissement du cholestérol LDL à des niveaux inférieurs aux cibles précédemment établies a apporté un bénéfice additionnel. (Financé par Merck ; numéro IMPROVE-IT sur ClinicalTrials.gov, NCT00202878.)