Survie prolongée dans le mélanome de stade III avec la thérapie adjuvante par ipilimumab.

Résumé (abstract PubMed)

Sur la base des données d'un essai de phase 2 ayant comparé l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire ipilimumab aux doses de 0,3 mg, 3 mg et 10 mg par kilogramme de poids corporel chez des patients atteints de mélanome avancé, cet essai de phase 3 a évalué l'ipilimumab à la dose de 10 mg par kilogramme chez des patients ayant bénéficié d'une résection complète d'un mélanome de stade III.

Après que les patients eurent subi une résection complète d'un mélanome cutané de stade III, nous les avons répartis de manière aléatoire pour recevoir soit l'ipilimumab à la dose de 10 mg par kilogramme (475 patients), soit un placebo (476), toutes les 3 semaines pendant quatre doses, puis toutes les 3 mois pendant une durée maximale de 3 ans ou jusqu'à la survenue d'une récidive de la maladie ou d'un niveau inacceptable d'effets toxiques. La survie sans récidive constituait le critère de jugement principal. Les critères de jugement secondaires comprenaient la survie globale, la survie sans métastase à distance et la tolérance.

À un suivi médian de 5,3 ans, le taux de survie sans récidive à 5 ans était de 40,8 % dans le groupe ipilimumab, contre 30,3 % dans le groupe placebo (rapport de risque de récidive ou de décès : 0,76 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,64 à 0,89 ; P<0,001). Le taux de survie globale à 5 ans était de 65,4 % dans le groupe ipilimumab, contre 54,4 % dans le groupe placebo (rapport de risque de décès : 0,72 ; IC à 95,1 % : 0,58 à 0,88 ; P=0,001). Le taux de survie sans métastase à distance à 5 ans était de 48,3 % dans le groupe ipilimumab, contre 38,9 % dans le groupe placebo (rapport de risque de décès ou de métastase à distance : 0,76 ; IC à 95,8 % : 0,64 à 0,92 ; P=0,002). Des événements indésirables de grade 3 ou 4 sont survenus chez 54,1 % des patients du groupe ipilimumab et chez 26,2 % de ceux du groupe placebo. Des événements indésirables d'origine immunitaire de grade 3 ou 4 sont survenus chez 41,6 % des patients du groupe ipilimumab et chez 2,7 % de ceux du groupe placebo. Dans le groupe ipilimumab, 5 patients (1,1 %) sont décédés en raison d'événements indésirables d'origine immunitaire.

En tant que traitement adjuvant du mélanome de stade III à haut risque, l'ipilimumab à la dose de 10 mg par kilogramme a permis d'obtenir des taux de survie sans récidive, de survie globale et de survie sans métastase à distance significativement plus élevés que le placebo. Les événements indésirables d'origine immunitaire ont été plus fréquents avec l'ipilimumab qu'avec le placebo. (Financé par Bristol-Myers Squibb ; numéro ClinicalTrials.gov : NCT00636168, et numéro EudraCT : 2007-001974-10.)