Un essai contrôlé randomisé de l'antagoniste du facteur de nécrose tumorale infliximab pour la dépression résistante au traitement : le rôle des biomarqueurs inflammatoires de base.

Résumé (abstract PubMed)

Des concentrations élevées de biomarqueurs inflammatoires prédisent l'absence de réponse aux antidépresseurs, et les cytokines inflammatoires peuvent saboter et contourner les mécanismes d'action des antidépresseurs conventionnels.

Déterminer si l'inhibition de la cytokine inflammatoire facteur de nécrose tumorale (TNF) réduit les symptômes dépressifs chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement, et si une augmentation des biomarqueurs inflammatoires plasmatiques de base, notamment la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP), le TNF et ses récepteurs solubles, prédit la réponse au traitement.

Essai clinique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo.

Centre de perfusion ambulatoire de l'université Emory à Atlanta, en Géorgie.

Au total, 60 patients ambulatoires médicalement stables souffrant de dépression majeure, soit sous un schéma antidépresseur stable (n = 37), soit sans médicament (n = 23) depuis 4 semaines ou plus, et présentant une résistance modérée au traitement telle que déterminée par la méthode de stadification du Massachusetts General Hospital.

Trois perfusions de l'antagoniste du TNF infliximab (5 mg/kg) (n = 30) ou d'un placebo (n = 30) au départ et aux semaines 2 et 6 d'un essai de 12 semaines.

Les scores de l'échelle de Hamilton pour la dépression en 17 items (HAM-D).

Aucune différence globale dans l'évolution des scores HAM-D entre les groupes de traitement au fil du temps n'a été observée. Cependant, il existait une interaction significative entre le traitement, le temps et la concentration logarithmique de hs-CRP de base (P = 0,01), l'évolution des scores HAM-D (de la ligne de base à la semaine 12) favorisant les patients traités par infliximab pour une concentration de hs-CRP de base supérieure à 5 mg/L, et favorisant les patients traités par placebo pour une concentration de hs-CRP de base inférieure ou égale à 5 mg/L. Des analyses exploratoires portant sur les patients présentant une concentration de hs-CRP de base supérieure à 5 mg/L ont révélé un taux de réponse au traitement (réduction ≥ 50 % du score HAM-D à n'importe quel moment au cours du traitement) de 62 % (8 patients sur 13) chez les patients traités par infliximab, contre 33 % (3 patients sur 9) chez les patients traités par placebo (P = 0,19). Les concentrations de base du TNF et de ses récepteurs solubles étaient significativement plus élevées chez les répondeurs traités par infliximab par rapport aux non-répondeurs (P < 0,05), et les répondeurs traités par infliximab présentaient des diminutions significativement plus importantes de la hs-CRP entre la ligne de base et la semaine 12 par rapport aux répondeurs traités par placebo (P < 0,01). Les abandons et les événements indésirables étaient limités et ne différaient pas entre les groupes.

Cette étude de preuve de concept suggère que l'antagonisme du TNF ne présente pas d'efficacité généralisée dans la dépression résistante au traitement, mais pourrait améliorer les symptômes dépressifs chez les patients présentant des biomarqueurs inflammatoires de base élevés.

Identifiant clinicaltrials.gov : NCT00463580.