Nivolumab versus évérolimus dans le carcinome rénal à cellules claires avancé.

Résumé (abstract PubMed)

Le nivolumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire ciblant la protéine de mort programmée 1 (PD-1), a été associé à une survie globale encourageante dans des études non contrôlées portant sur des patients atteints de carcinome rénal avancé préalablement traités. Cette étude randomisée, ouverte, de phase 3 a comparé le nivolumab à l'évérolimus chez des patients atteints de carcinome rénal ayant reçu un traitement antérieur.

Au total, 821 patients atteints de carcinome rénal à cellules claires avancé, pour lequel ils avaient reçu un traitement antérieur par un ou deux schémas thérapeutiques d'antiangiogenèse, ont été assignés de manière aléatoire (selon un ratio 1:1) à recevoir soit 3 mg de nivolumab par kilogramme de poids corporel par voie intraveineuse toutes les 2 semaines, soit un comprimé d'évérolimus de 10 mg par voie orale une fois par jour. Le critère d'évaluation principal était la survie globale. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective et la tolérance.

La médiane de survie globale était de 25,0 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 21,8 jusqu'à non estimable) avec le nivolumab et de 19,6 mois (IC à 95 %, 17,6 à 23,1) avec l'évérolimus. Le rapport de risque de décès avec le nivolumab par rapport à l'évérolimus était de 0,73 (IC à 98,5 %, 0,57 à 0,93 ; P=0,002), ce qui satisfaisait au critère de supériorité préspécifié (P≤0,0148). Le taux de réponse objective était plus élevé avec le nivolumab qu'avec l'évérolimus (25 % contre 5 % ; rapport des cotes, 5,98 [IC à 95 %, 3,68 à 9,72] ; P<0,001). La médiane de survie sans progression était de 4,6 mois (IC à 95 %, 3,7 à 5,4) avec le nivolumab et de 4,4 mois (IC à 95 %, 3,7 à 5,5) avec l'évérolimus (rapport de risque, 0,88 ; IC à 95 %, 0,75 à 1,03 ; P=0,11). Des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou 4 sont survenus chez 19 % des patients recevant le nivolumab et chez 37 % des patients recevant l'évérolimus ; l'événement le plus fréquent avec le nivolumab était la fatigue (chez 2 % des patients), et l'événement le plus fréquent avec l'évérolimus était l'anémie (chez 8 % des patients).

Parmi les patients atteints de carcinome rénal avancé préalablement traités, la survie globale était plus longue et les événements indésirables de grade 3 ou 4 moins fréquents avec le nivolumab qu'avec l'évérolimus. (Financé par Bristol-Myers Squibb ; CheckMate 025, numéro ClinicalTrials.gov : NCT01668784.)