Détermination de la carboplatine dans le plasma et la tumeur par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse.

Résumé (abstract PubMed)

La carboplatine est un analogue du platine utilisé dans plusieurs schémas chimiothérapeutiques pour les tumeurs solides, notamment les carcinomes pulmonaires et ovariens. Le plus souvent, la caractérisation des propriétés pharmacocinétiques de la carboplatine repose sur la mesure du platine plutôt que de la carboplatine intacte. Nous avons développé une méthode LC-MS sensible pour la détermination de la carboplatine intacte dans l'ultrafiltrat plasmatique et dans le tissu tumoral. La carboplatine a été extraite de l'ultrafiltrat plasmatique de rat et d'échantillons tumoraux à l'aide de cartouches d'extraction en phase solide, puis analysée par chromatographie en phase inversée avec ionisation par électronébulisation positive suivie d'une détection par spectrométrie de masse. À partir de 50 microlitres d'ultrafiltrat plasmatique ou de 140 microlitres de surnageant d'homogénat tumoral, l'extraction a permis une récupération de 58,7 % et 45,8 % pour le plasma et la tumeur, respectivement. La phase mobile était composée de 5 % d'acétonitrile dans 0,5 % d'acide acétique à 0,2 ml/min, donnant un temps de rétention de la carboplatine de 2,2 minutes. La méthode a été validée pour des concentrations de carboplatine dans l'ultrafiltrat plasmatique de 0,07 à 2,5 microgramme/ml, et de 0,03 à 1,3 microgramme/ml dans les homogénats tumoraux. Les principaux avantages de cette méthode par rapport aux méthodes antérieures sont la capacité à mesurer la carboplatine intacte de manière sensible et spécifique.