Réduction du risque cardiovasculaire par l'éthyl icosapentaénoate dans l'hypertriglycéridémie.

Résumé (abstract PubMed)

Les patients présentant des taux élevés de triglycérides sont exposés à un risque accru d'événements ischémiques. L'icosapent éthyl, un ester éthylique d'acide eicosapentaénoïque hautement purifié, abaisse les taux de triglycérides, mais des données sont nécessaires pour déterminer ses effets sur les événements ischémiques.

Nous avons réalisé un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, portant sur des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire établie ou d'un diabète associé à d'autres facteurs de risque, qui recevaient un traitement par statines et présentaient un taux de triglycérides à jeun compris entre 135 et 499 mg par décilitre (1,52 à 5,63 mmol par litre) ainsi qu'un taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité compris entre 41 et 100 mg par décilitre (1,06 à 2,59 mmol par litre). Les patients ont été assignés de manière aléatoire à recevoir 2 g d'icosapent éthyl deux fois par jour (dose journalière totale de 4 g) ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était un critère composite associant décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral non fatal, revascularisation coronarienne ou angor instable. Le critère d'évaluation secondaire clé était un critère composite associant décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal.

Au total, 8 179 patients ont été inclus (70,7 % dans le cadre de la prévention secondaire des événements cardiovasculaires) et ont été suivis pendant une durée médiane de 4,9 ans. Un événement correspondant au critère d'évaluation principal est survenu chez 17,2 % des patients du groupe icosapent éthyl, contre 22,0 % des patients du groupe placebo (rapport de risque instantané, 0,75 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,68 à 0,83 ; P<0,001) ; les taux correspondants pour le critère d'évaluation secondaire clé étaient de 11,2 % et 14,8 % (rapport de risque instantané, 0,74 ; IC à 95 %, 0,65 à 0,83 ; P<0,001). Les taux des critères d'évaluation ischémiques supplémentaires, évalués selon un schéma hiérarchique préspécifié, étaient significativement plus faibles dans le groupe icosapent éthyl que dans le groupe placebo, notamment le taux de décès cardiovasculaires (4,3 % contre 5,2 % ; rapport de risque instantané, 0,80 ; IC à 95 %, 0,66 à 0,98 ; P=0,03). Une proportion plus élevée de patients dans le groupe icosapent éthyl que dans le groupe placebo a été hospitalisée pour fibrillation ou flutter auriculaire (3,1 % contre 2,1 %, P=0,004). Des événements hémorragiques graves sont survenus chez 2,7 % des patients du groupe icosapent éthyl et chez 2,1 % des patients du groupe placebo (P=0,06).

Parmi les patients présentant des taux élevés de triglycérides malgré l'utilisation de statines, le risque d'événements ischémiques, y compris de décès cardiovasculaires, était significativement plus faible chez ceux ayant reçu 2 g d'icosapent éthyl deux fois par jour que chez ceux ayant reçu un placebo. (Financé par Amarin Pharma ; numéro REDUCE-IT ClinicalTrials.gov, NCT01492361.)