Dapagliflozine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite.

Résumé (abstract PubMed)

Chez les patients atteints de diabète de type 2, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) réduisent le risque d'une première hospitalisation pour insuffisance cardiaque, possiblement par des mécanismes indépendants du glucose. Des données supplémentaires sont nécessaires concernant les effets des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients présentant une insuffisance cardiaque établie avec fraction d'éjection réduite, indépendamment de la présence ou de l'absence d'un diabète de type 2.

Dans cet essai de phase 3, contrôlé par placebo, nous avons assigné de manière aléatoire 4744 patients présentant une insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV selon la New York Heart Association et une fraction d'éjection inférieure ou égale à 40 % pour recevoir soit de la dapagliflozine (à une dose de 10 mg une fois par jour), soit un placebo, en complément du traitement recommandé. Le critère de jugement principal était un critère composite associant une aggravation de l'insuffisance cardiaque (hospitalisation ou consultation urgente entraînant l'administration d'un traitement intraveineux pour insuffisance cardiaque) ou un décès d'origine cardiovasculaire.

Sur une durée médiane de 18,2 mois, le critère de jugement principal est survenu chez 386 des 2373 patients (16,3 %) du groupe dapagliflozine et chez 502 des 2371 patients (21,2 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,74 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,65 à 0,85 ; P<0,001). Un premier épisode d'aggravation de l'insuffisance cardiaque est survenu chez 237 patients (10,0 %) du groupe dapagliflozine et chez 326 patients (13,7 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,70 ; IC à 95 %, 0,59 à 0,83). Un décès d'origine cardiovasculaire est survenu chez 227 patients (9,6 %) du groupe dapagliflozine et chez 273 patients (11,5 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,82 ; IC à 95 %, 0,69 à 0,98) ; 276 patients (11,6 %) et 329 patients (13,9 %), respectivement, sont décédés toutes causes confondues (rapport de risque, 0,83 ; IC à 95 %, 0,71 à 0,97). Les résultats observés chez les patients diabétiques étaient similaires à ceux observés chez les patients non diabétiques. La fréquence des événements indésirables liés à la déplétion volémique, à la dysfonction rénale et à l'hypoglycémie ne différait pas entre les groupes de traitement.

Parmi les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite, le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de décès d'origine cardiovasculaire était plus faible chez ceux ayant reçu de la dapagliflozine que chez ceux ayant reçu le placebo, indépendamment de la présence ou de l'absence d'un diabète. (Financé par AstraZeneca ; numéro DAPA-HF sur ClinicalTrials.gov, NCT03036124.)