La théorie sérotoninergique de la dépression : une revue systématique parapluie des preuves.

Résumé (abstract PubMed)

L'hypothèse sérotoninergique de la dépression demeure influente. Notre objectif était de synthétiser et d'évaluer les données disponibles sur la question de savoir si la dépression est associée à une diminution de la concentration ou de l'activité de la sérotonine, dans le cadre d'une revue parapluie systématique portant sur les principaux domaines de recherche pertinents. Les bases de données PubMed, EMBASE et PsycINFO ont été interrogées à l'aide de termes adaptés à chaque domaine de recherche, depuis leur création jusqu'en décembre 2020. Des revues systématiques, des méta-analyses et des analyses portant sur de larges ensembles de données dans les domaines suivants ont été identifiées : concentrations de sérotonine et du métabolite de la sérotonine, le 5-HIAA, dans les fluides corporels ; liaison aux récepteurs sérotoninergiques 5-HT ; niveaux du transporteur de la sérotonine (SERT) mesurés par imagerie ou post-mortem ; études de déplétion en tryptophane ; associations avec le gène du SERT et interactions gène-environnement impliquant le gène du SERT. Les études portant sur la dépression associée à des pathologies physiques ainsi que sur des sous-types spécifiques de dépression (par exemple, la dépression bipolaire) ont été exclues. Deux évaluateurs indépendants ont extrait les données et évalué la qualité des études incluses à l'aide de l'AMSTAR-2, d'une version adaptée de l'AMSTAR-2, ou du STREGA pour une large étude génétique. La certitude des résultats des études a été évaluée à l'aide d'une version modifiée du GRADE. Nous n'avons pas procédé à une synthèse des résultats des méta-analyses individuelles en raison du chevauchement des études qu'elles incluaient. La revue a été enregistrée auprès de PROSPERO (CRD42020207203). Au total, 17 études ont été incluses : 12 revues systématiques et méta-analyses, 1 méta-analyse collaborative, 1 méta-analyse d'études de cohortes de grande envergure, 1 revue systématique avec synthèse narrative, 1 étude d'association génétique et 1 revue parapluie. La qualité des revues était variable, certaines études génétiques étant de haute qualité. Deux méta-analyses d'études chevauchantes portant sur le métabolite de la sérotonine, le 5-HIAA, n'ont montré aucune association avec la dépression (n le plus élevé = 1002). Une méta-analyse d'études de cohortes portant sur la sérotonine plasmatique n'a révélé aucune relation avec la dépression, et a fourni des éléments indiquant qu'une concentration réduite de sérotonine était associée à l'utilisation d'antidépresseurs (n = 1869). Deux méta-analyses d'études chevauchantes portant sur le récepteur 5-HT (n le plus élevé = 561), et trois méta-analyses d'études chevauchantes portant sur la liaison au SERT (n le plus élevé = 1845) ont mis en évidence des données faibles et inconsistantes en faveur d'une réduction de la liaison dans certaines régions, ce qui serait compatible avec une disponibilité synaptique accrue de la sérotonine chez les personnes souffrant de dépression, si cette anomalie était originelle et causale. Cependant, les effets d'une utilisation antérieure d'antidépresseurs n'ont pas été exclus de manière fiable. Une méta-analyse d'études de déplétion en tryptophane n'a trouvé aucun effet chez la majorité des volontaires sains (n = 566), mais a mis en évidence de faibles éléments en faveur d'un effet chez ceux ayant des antécédents familiaux de dépression (n = 75). Une autre revue systématique (n = 342) et un échantillon de dix études ultérieures (n = 407) n'ont trouvé aucun effet chez des volontaires. Aucune revue systématique des études de déplétion en tryptophane n'a été réalisée depuis 2007. Les deux études les plus larges et de la plus haute qualité portant sur le gène du SERT, à savoir une étude d'association génétique (n = 115 257) et une méta-analyse collaborative (n = 43 165), n'ont révélé aucune preuve d'une association avec la dépression, ni d'une interaction entre le génotype, le stress et la dépression. Les principaux domaines de recherche sur la sérotonine ne fournissent aucune preuve cohérente de l'existence d'une association entre la sérotonine et la dépression, et n'apportent aucun soutien à l'hypothèse selon laquelle la dépression serait causée par une diminution de l'activité ou des concentrations de sérotonine. Certaines données étaient compatibles avec la possibilité que l'utilisation prolongée d'antidépresseurs réduise la concentration de sérotonine.