Infliximab (anticorps monoclonal chimérique anti-facteur de nécrose tumorale alpha) versus placebo chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant du méthotrexate en concomitance : un essai randomisé de phase III. Groupe d'étude ATTRACT.

Résumé (abstract PubMed)

Tous les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ne peuvent pas tolérer ou répondre au méthotrexate, un traitement standard pour cette maladie. Des données probantes indiquent que l'anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNFalpha) est efficace pour soulager les signes et symptômes. Nous avons donc cherché à déterminer si l'infliximab, un anticorps monoclonal chimérique humain-murin anti-TNFalpha, apporterait un bénéfice clinique supplémentaire aux patients présentant une polyarthrite rhumatoïde active malgré la prise de méthotrexate.

Dans le cadre d'un essai clinique international de phase III en double aveugle contre placebo, 428 patients présentant une polyarthrite rhumatoïde active, ayant reçu du méthotrexate en continu pendant au moins 3 mois et à une dose stable pendant au moins 4 semaines, ont été randomisés pour recevoir soit un placebo (n=88), soit l'un des quatre schémas thérapeutiques d'infliximab aux semaines 0, 2 et 6. Des perfusions supplémentaires à la même dose ont été administrées toutes les 4 ou 8 semaines par la suite, en association avec une dose stable de méthotrexate (médiane de 15 mg/semaine pendant ≥6 mois, intervalle de 10 à 35 mg/semaine). Les patients ont été évalués toutes les 4 semaines pendant 30 semaines.

À 30 semaines, les critères de réponse de l'American College of Rheumatology (20), correspondant à une amélioration de 20% par rapport à l'état initial, ont été atteints chez 53, 50, 58 et 52% des patients recevant respectivement 3 mg/kg toutes les 4 ou 8 semaines ou 10 mg/kg toutes les 4 ou 8 semaines, contre 20% des patients recevant le placebo plus le méthotrexate (p<0,001 pour chacun des quatre schémas thérapeutiques d'infliximab par rapport au placebo). Une amélioration de 50% a été obtenue chez 29, 27, 26 et 31% des patients traités par infliximab plus méthotrexate dans les mêmes groupes de traitement, contre 5% des patients sous placebo plus méthotrexate (p<0,001). L'infliximab a été bien toléré ; les abandons pour événements indésirables ainsi que la survenue d'événements indésirables graves ou d'infections graves n'ont pas dépassé ceux observés dans le groupe placebo.

Sur une période de 30 semaines, le traitement par infliximab associé au méthotrexate s'est révélé plus efficace que le méthotrexate seul chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active n'ayant pas répondu préalablement au méthotrexate.