Sévérité initiale et bénéfices des antidépresseurs : une méta-analyse des données soumises à la Food and Drug Administration.

Résumé (abstract PubMed)

Les méta-analyses portant sur les médicaments antidépresseurs n'ont rapporté que des bénéfices modestes par rapport au traitement placebo, et lorsque les données d'essais non publiés sont incluses, le bénéfice tombe en dessous des critères acceptés de signification clinique. Pourtant, l'efficacité des antidépresseurs peut également dépendre de la sévérité des scores de dépression initiaux. L'objectif de cette analyse est d'établir la relation entre la sévérité initiale et l'efficacité des antidépresseurs à partir d'un ensemble de données pertinent issu d'essais cliniques publiés et non publiés.

Nous avons obtenu les données de l'ensemble des essais cliniques soumis à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en vue de l'autorisation de mise sur le marché des quatre antidépresseurs de nouvelle génération pour lesquels des jeux de données complets étaient disponibles. Nous avons ensuite eu recours à des techniques méta-analytiques afin d'évaluer les effets linéaires et quadratiques de la sévérité initiale sur les scores d'amélioration dans les groupes traités par médicament et par placebo, ainsi que sur les scores de différence médicament-placebo. Les différences médicament-placebo augmentaient en fonction de la sévérité initiale, passant d'une différence pratiquement nulle à des niveaux modérés de dépression initiale à une différence relativement faible pour les patients présentant une dépression très sévère, n'atteignant les critères conventionnels de signification clinique que pour les patients situés à l'extrémité supérieure de la catégorie des dépressions très sévères. Les analyses de méta-régression ont indiqué que la relation entre la sévérité initiale et l'amélioration était curvilinéaire dans les groupes traités par médicament et présentait une composante linéaire négative forte dans les groupes placebo.

Les différences médicament-placebo en matière d'efficacité des antidépresseurs augmentent en fonction de la sévérité initiale, mais restent relativement faibles même chez les patients sévèrement déprimés. La relation entre la sévérité initiale et l'efficacité des antidépresseurs est attribuable à une diminution de la réactivité au placebo chez les patients très sévèrement déprimés, plutôt qu'à une augmentation de la réactivité au médicament.