Agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon et 13 cancers associés à l'obésité chez les patients atteints de diabète de type 2.

Résumé (abstract PubMed)

Treize néoplasmes malins humains ont été identifiés comme des cancers associés à l'obésité (CAO), c'est-à-dire que la présence d'un excès de masse grasse est associée à un risque accru de développer un cancer et à un pronostic plus défavorable chez les patients atteints de ces tumeurs spécifiques. La classe pharmaceutique des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) constitue des agents efficaces pour le traitement du diabète de type 2 (DT2) et pour obtenir une perte de poids, mais l'association des GLP-1RA avec le risque incident des 13 CAO reste incertaine.

Comparer le risque incident de chacun des 13 CAO chez des patients atteints de DT2 à qui ont été prescrits des GLP-1RA par rapport à de l'insuline ou de la metformine.

Cette étude de cohorte rétrospective repose sur une base de données multicentrique nationale de dossiers médicaux électroniques (DME) portant sur 113 millions de patients américains. La population étudiée comprenait 1 651 452 patients atteints de DT2 sans diagnostic préalable de CAO, auxquels avaient été prescrits des GLP-1RA, de l'insuline ou de la metformine entre mars 2005 et novembre 2018. L'analyse des données a été réalisée le 26 avril 2024.

Prescription de GLP-1RA, d'insuline ou de metformine.

Le diagnostic incident (premier diagnostic) de chacun des 13 CAO survenant au cours d'un suivi de 15 ans après l'exposition a été examiné à l'aide d'analyses de survie par régression à risques proportionnels de Cox et de Kaplan-Meier avec application de la censure. Les rapports de risque (HR), les incidences cumulées et les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été calculés. Tous les modèles ont été ajustés pour les facteurs de confusion à l'inclusion par appariement sur le score de propension des covariables de base.

Dans la population étudiée de 1 651 452 patients atteints de DT2 (âge moyen [ET], 59,8 [15,1] ans ; 827 873 [50,1 %] participants de sexe masculin et 775 687 [47,0 %] participants de sexe féminin ; 5 780 [0,4 %] Amérindiens ou natifs de l'Alaska, 65 893 [4,0 %] Asiatiques, 281 242 [17,0 %] participants noirs, 13 707 [0,8 %] natifs hawaïens ou autres insulaires du Pacifique, et 1 000 780 [60,6 %] participants blancs), les GLP-1RA comparés à l'insuline étaient associés à une réduction significative du risque pour 10 des 13 CAO, notamment le cancer de la vésicule biliaire (HR, 0,35 ; IC à 95 %, 0,15-0,83), le méningiome (HR, 0,37 ; IC à 95 %, 0,18-0,74), le cancer du pancréas (HR, 0,41 ; IC à 95 %, 0,33-0,50), le carcinome hépatocellulaire (HR, 0,47 ; IC à 95 %, 0,36-0,61), le cancer de l'ovaire (HR, 0,52 ; IC à 95 %, 0,03-0,74), le cancer colorectal (HR, 0,54 ; IC à 95 %, 0,46-0,64), le myélome multiple (HR, 0,59 ; IC à 95 %, 0,44-0,77), le cancer de l'œsophage (HR, 0,60 ; IC à 95 %, 0,42-0,86), le cancer de l'endomètre (HR, 0,74 ; IC à 95 %, 0,60-0,91) et le cancer du rein (HR, 0,76 ; IC à 95 %, 0,64-0,91). Bien que non statistiquement significatif, le HR pour le cancer de l'estomac était inférieur à 1 chez les patients ayant pris des GLP-1RA par rapport à ceux ayant pris de l'insuline (HR, 0,73 ; IC à 95 %, 0,51-1,03). Les GLP-1RA n'étaient pas associés à une réduction du risque de cancer du sein post-ménopausique ni de cancer de la thyroïde. Parmi les cancers présentant un risque diminué chez les patients prenant des GLP-1RA par rapport à ceux prenant de l'insuline, les HR des patients prenant des GLP-1RA par rapport à ceux prenant de la metformine pour le cancer colorectal et le cancer de la vésicule biliaire étaient inférieurs à 1, mais la réduction du risque n'était pas statistiquement significative. Comparés à la metformine, les GLP-1RA n'étaient associés à une diminution du risque d'aucun cancer, mais étaient associés à un risque accru de cancer du rein (HR, 1,54 ; IC à 95 %, 1,27-1,87).

Dans cette étude, les GLP-1RA étaient associés à des risques plus faibles pour certains types de CAO par rapport à l'insuline ou à la metformine chez des patients atteints de DT2. Ces résultats fournissent des preuves préliminaires du bénéfice potentiel des GLP-1RA pour la prévention du cancer dans des populations à haut risque et soutiennent la réalisation d'études précliniques et cliniques supplémentaires pour la prévention de certains CAO.