Innocuité et efficacité du vaccin Ad26.COV2.S en dose unique contre la Covid-19.

Résumé (abstract PubMed)

Le vaccin Ad26.COV2.S est un vecteur adénoviral humain de type 26 recombinant, à réplication incompétente, codant la protéine Spike du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) en pleine longueur, dans une conformation stabilisée en préfusion.

Dans un essai international de phase 3, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, nous avons assigné aléatoirement des participants adultes selon un ratio 1:1 pour recevoir une dose unique d'Ad26.COV2.S (5×10¹⁰ particules virales) ou un placebo. Les critères d'évaluation primaires étaient l'efficacité vaccinale contre la Covid-19 modérée à sévère-critique avec une apparition au moins 14 jours et au moins 28 jours après l'administration, parmi les participants de la population per-protocole ayant été testés négatifs au SARS-CoV-2. La sécurité a également été évaluée.

La population per-protocole comprenait 19 630 participants négatifs au SARS-CoV-2 ayant reçu Ad26.COV2.S et 19 691 ayant reçu le placebo. Ad26.COV2.S a protégé contre la Covid-19 modérée à sévère-critique avec une apparition au moins 14 jours après l'administration (116 cas dans le groupe vaccin contre 348 dans le groupe placebo ; efficacité, 66,9 % ; intervalle de confiance [IC] ajusté à 95 %, 59,0 à 73,4) et au moins 28 jours après l'administration (66 contre 193 cas ; efficacité, 66,1 % ; IC ajusté à 95 %, 55,0 à 74,8). L'efficacité vaccinale était plus élevée contre la Covid-19 sévère-critique (76,7 % [IC ajusté à 95 %, 54,6 à 89,1] pour une apparition à ≥14 jours et 85,4 % [IC ajusté à 95 %, 54,2 à 96,9] pour une apparition à ≥28 jours). Bien que 86 des 91 cas (94,5 %) en Afrique du Sud avec un virus séquencé présentaient le variant 20H/501Y.V2, l'efficacité vaccinale était de 52,0 % et 64,0 % contre la Covid-19 modérée à sévère-critique avec une apparition au moins 14 jours et au moins 28 jours après l'administration, respectivement, et l'efficacité contre la Covid-19 sévère-critique était de 73,1 % et 81,7 %, respectivement. La réactogénicité était plus élevée avec Ad26.COV2.S qu'avec le placebo, mais était généralement légère à modérée et transitoire. L'incidence des événements indésirables graves était équilibrée entre les deux groupes. Trois décès sont survenus dans le groupe vaccin (aucun n'était lié à la Covid-19), et 16 dans le groupe placebo (5 étaient liés à la Covid-19).

Une dose unique d'Ad26.COV2.S a protégé contre la Covid-19 symptomatique et l'infection asymptomatique au SARS-CoV-2, et s'est révélée efficace contre la maladie sévère-critique, y compris l'hospitalisation et le décès. Le profil de sécurité semblait similaire à celui observé dans d'autres essais de phase 3 portant sur des vaccins contre la Covid-19. (Financé par Janssen Research and Development et d'autres organismes ; numéro ENSEMBLE sur ClinicalTrials.gov, NCT04505722.)