Efficacité et innocuité du vaccin ARNm-1273 contre le SARS-CoV-2.

Résumé (abstract PubMed)

Des vaccins sont nécessaires pour prévenir la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19) et pour protéger les personnes présentant un risque élevé de complications. Le vaccin mRNA-1273 est un vaccin à base d'ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques qui code pour la protéine spike complète stabilisée en conformation de préfusion du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), le virus responsable de la Covid-19.

Cet essai de phase 3, randomisé, en aveugle pour les observateurs et contrôlé par placebo, a été mené dans 99 centres à travers les États-Unis. Les personnes présentant un risque élevé d'infection par le SARS-CoV-2 ou de complications associées ont été assignées de manière aléatoire selon un ratio 1:1 pour recevoir deux injections intramusculaires de mRNA-1273 (100 μg) ou un placebo, espacées de 28 jours. Le critère d'évaluation principal était la prévention de la maladie Covid-19 avec une apparition survenant au moins 14 jours après la deuxième injection chez les participants n'ayant pas été préalablement infectés par le SARS-CoV-2.

L'essai a recruté 30 420 volontaires qui ont été assignés de manière aléatoire selon un ratio 1:1 pour recevoir soit le vaccin, soit le placebo (15 210 participants dans chaque groupe). Plus de 96 % des participants ont reçu les deux injections, et 2,2 % présentaient des preuves (sérologiques, virologiques, ou les deux) d'une infection par le SARS-CoV-2 au moment de l'inclusion. Une maladie Covid-19 symptomatique a été confirmée chez 185 participants du groupe placebo (56,5 pour 1 000 personnes-années ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 48,7 à 65,3) et chez 11 participants du groupe mRNA-1273 (3,3 pour 1 000 personnes-années ; IC à 95 %, 1,7 à 6,0) ; l'efficacité vaccinale était de 94,1 % (IC à 95 %, 89,3 à 96,8 % ; P<0,001). L'efficacité était similaire dans l'ensemble des analyses secondaires clés, notamment l'évaluation réalisée 14 jours après la première dose, les analyses incluant les participants présentant des preuves d'infection par le SARS-CoV-2 au moment de l'inclusion, ainsi que les analyses portant sur les participants âgés de 65 ans ou plus. Une forme sévère de Covid-19 est survenue chez 30 participants, dont un cas fatal ; la totalité de ces 30 cas appartenait au groupe placebo. Une réactogénicité modérée et transitoire après la vaccination est apparue plus fréquemment dans le groupe mRNA-1273. Les événements indésirables graves étaient rares, et leur incidence était similaire dans les deux groupes.

Le vaccin mRNA-1273 a démontré une efficacité de 94,1 % dans la prévention de la maladie Covid-19, y compris des formes sévères. En dehors de réactions locales et systémiques transitoires, aucune préoccupation en matière de sécurité n'a été identifiée. (Financé par la Biomedical Advanced Research and Development Authority et le National Institute of Allergy and Infectious Diseases ; numéro COVE sur ClinicalTrials.gov, NCT04470427.)