Thrombocytopénie thrombotique après vaccination ChAdOx1 nCov-19.

Résumé (abstract PubMed)

Plusieurs cas d'événements thrombotiques inhabituels et de thrombocytopénie se sont développés après la vaccination avec le vecteur adénoviral recombinant codant pour l'antigène de la protéine spike du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) (ChAdOx1 nCov-19, AstraZeneca). Des données supplémentaires étaient nécessaires concernant la pathogenèse de ce trouble de la coagulation inhabituel.

Nous avons évalué les caractéristiques cliniques et biologiques de 11 patients en Allemagne et en Autriche chez qui une thrombose ou une thrombocytopénie s'était développée après la vaccination avec ChAdOx1 nCov-19. Nous avons utilisé un dosage immunoenzymatique standard (ELISA) pour détecter les anticorps anti-facteur plaquettaire 4 (PF4)-héparine, ainsi qu'un test d'activation plaquettaire modifié (renforcé au PF4) pour détecter les anticorps activateurs des plaquettes dans diverses conditions de réaction. Ont été inclus dans ces analyses des échantillons provenant de patients dont les prélèvements sanguins avaient été adressés pour investigation d'événements thrombotiques associés au vaccin, parmi lesquels 28 avaient obtenu un résultat positif lors d'un immunodosage de dépistage PF4-héparine.

Parmi les 11 patients initiaux, 9 étaient des femmes, avec un âge médian de 36 ans (extrêmes : 22 à 49). Entre 5 et 16 jours après la vaccination, les patients ont présenté un ou plusieurs événements thrombotiques, à l'exception d'1 patient qui a présenté une hémorragie intracrânienne fatale. Parmi les patients présentant un ou plusieurs événements thrombotiques, 9 avaient une thrombose veineuse cérébrale, 3 avaient une thrombose des veines splanchniques, 3 avaient une embolie pulmonaire et 4 avaient d'autres thromboses ; parmi ces patients, 6 sont décédés. Cinq patients présentaient une coagulation intravasculaire disséminée. Aucun des patients n'avait reçu d'héparine avant l'apparition des symptômes. Les 28 patients ayant obtenu un résultat positif pour les anticorps anti-PF4-héparine ont également obtenu un résultat positif au test d'activation plaquettaire en présence de PF4, indépendamment de l'héparine. L'activation plaquettaire était inhibée par des concentrations élevées d'héparine, par un anticorps monoclonal bloquant le récepteur Fc, et par des immunoglobulines (10 mg par millilitre). Des études complémentaires réalisées avec des anticorps purifiés par affinité anti-PF4 ou anti-PF4-héparine chez 2 patients ont confirmé l'activation plaquettaire dépendante du PF4.

La vaccination avec ChAdOx1 nCov-19 peut entraîner le développement rare d'une thrombocytopénie thrombotique immune médiée par des anticorps activateurs des plaquettes dirigés contre le PF4, qui ressemble cliniquement à la thrombocytopénie auto-immune induite par l'héparine. (Financé par la Fondation allemande pour la recherche.)