Sécurité et efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contre le SARS-CoV-2 : une analyse intermédiaire de quatre essais contrôlés randomisés au Brésil, en Afrique du Sud et au Royaume-Uni.

Résumé (abstract PubMed)

Un vaccin sûr et efficace contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), s'il était déployé avec une couverture élevée, pourrait contribuer au contrôle de la pandémie de COVID-19. Nous avons évalué la sécurité et l'efficacité du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 dans une analyse intermédiaire groupée de quatre essais.

Cette analyse inclut des données provenant de quatre essais contrôlés, randomisés et en aveugle, en cours au Royaume-Uni, au Brésil et en Afrique du Sud. Des participants âgés de 18 ans et plus ont été assignés de manière aléatoire (1:1) au vaccin ChAdOx1 nCoV-19 ou à un contrôle (vaccin conjugué contre les méningocoques des groupes A, C, W et Y, ou solution saline). Les participants du groupe ChAdOx1 nCoV-19 ont reçu deux doses contenant 5 × 10¹⁰ particules virales (dose standard ; cohorte SD/SD) ; un sous-groupe de l'essai britannique a reçu une demi-dose comme première injection (faible dose) et une dose standard comme deuxième injection (cohorte LD/SD). L'analyse principale d'efficacité portait sur les cas de COVID-19 symptomatique chez des participants séronégatifs présentant un résultat positif au test d'amplification des acides nucléiques sur écouvillon plus de 14 jours après une deuxième dose de vaccin. Les participants ont été analysés selon le traitement reçu, avec une date de clôture des données fixée au 4 novembre 2020. L'efficacité vaccinale a été calculée comme 1 moins le risque relatif dérivé d'un modèle de régression de Poisson robuste ajusté pour l'âge. Les études sont enregistrées sous les références ISRCTN89951424 et ClinicalTrials.gov, NCT04324606, NCT04400838 et NCT04444674.

Entre le 23 avril et le 4 novembre 2020, 23 848 participants ont été recrutés et 11 636 participants (7 548 au Royaume-Uni, 4 088 au Brésil) ont été inclus dans l'analyse intermédiaire principale d'efficacité. Chez les participants ayant reçu deux doses standard, l'efficacité vaccinale était de 62,1 % (IC à 95 % : 41,0-75,7 ; 27 [0,6 %] sur 4 440 dans le groupe ChAdOx1 nCoV-19 contre 71 [1,6 %] sur 4 455 dans le groupe contrôle) et chez les participants ayant reçu une faible dose suivie d'une dose standard, l'efficacité était de 90,0 % (67,4-97,0 ; trois [0,2 %] sur 1 367 contre 30 [2,2 %] sur 1 374 ; p=0,010). L'efficacité vaccinale globale dans les deux groupes combinés était de 70,4 % (IC à 95,8 % : 54,8-80,6 ; 30 [0,5 %] sur 5 807 contre 101 [1,7 %] sur 5 829). À partir de 21 jours après la première dose, dix cas ont été hospitalisés pour COVID-19, tous dans le bras contrôle ; deux ont été classés comme COVID-19 sévère, dont un décès. Le suivi de sécurité a totalisé 74 341 personnes-mois (médiane de 3,4 mois, IQR 1,3-4,8) : 175 événements indésirables graves sont survenus chez 168 participants, 84 événements dans le groupe ChAdOx1 nCoV-19 et 91 dans le groupe contrôle. Trois événements ont été classés comme possiblement liés à un vaccin : un dans le groupe ChAdOx1 nCoV-19, un dans le groupe contrôle, et un chez un participant dont l'attribution au groupe reste masquée.

Le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 présente un profil de sécurité acceptable et s'est révélé efficace contre le COVID-19 symptomatique dans cette analyse intermédiaire d'essais cliniques en cours.

UK Research and Innovation, National Institutes for Health Research (NIHR), Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Bill & Melinda Gates Foundation, Lemann Foundation, Rede D'Or, Brava and Telles Foundation, NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Thames Valley and South Midland's NIHR Clinical Research Network, et AstraZeneca.