Sécurité et efficacité d'un vaccin contre la COVID-19 à base de vecteurs rAd26 et rAd5 en primo-vaccination et rappel hétérologues : une analyse intermédiaire d'un essai de phase 3 randomisé contrôlé en Russie.

Résumé (abstract PubMed)

Un vaccin hétérologue à base d'adénovirus recombinant (rAd), le Gam-COVID-Vac (Spoutnik V), a présenté un bon profil d'innocuité et a induit de fortes réponses immunitaires humorales et cellulaires chez les participants aux essais cliniques de phase 1/2. Nous rapportons ici les résultats préliminaires concernant l'efficacité et l'innocuité du Gam-COVID-Vac issus de l'analyse intermédiaire de cet essai de phase 3.

Nous avons mené un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 3, dans 25 hôpitaux et polycliniques à Moscou, en Russie. Nous avons inclus des participants âgés d'au moins 18 ans, présentant des tests PCR, IgG et IgM négatifs au SARS-CoV-2, n'ayant contracté aucune maladie infectieuse dans les 14 jours précédant l'inclusion, et n'ayant reçu aucune autre vaccination dans les 30 jours précédant l'inclusion. Les participants ont été assignés de manière aléatoire (3:1) pour recevoir le vaccin ou le placebo, avec une stratification par groupe d'âge. Les investigateurs, les participants et l'ensemble du personnel de l'étude étaient en aveugle quant à l'attribution des groupes. Le vaccin a été administré (0,5 mL/dose) par voie intramusculaire selon un schéma primo-boost : un intervalle de 21 jours entre la première dose (rAd26) et la seconde dose (rAd5), les deux vecteurs portant le gène codant pour la glycoprotéine S du SARS-CoV-2 en pleine longueur. Le critère de jugement principal était la proportion de participants présentant un COVID-19 confirmé par PCR à partir du jour 21 suivant la réception de la première dose. Toutes les analyses excluaient les participants présentant des violations de protocole : le critère de jugement principal a été évalué chez les participants ayant reçu deux doses de vaccin ou de placebo, les événements indésirables graves ont été évalués chez l'ensemble des participants ayant reçu au moins une dose au moment du verrouillage de la base de données, et les événements indésirables rares ont été évalués chez l'ensemble des participants ayant reçu deux doses et pour lesquels toutes les données disponibles avaient été vérifiées dans le formulaire de rapport de cas au moment du verrouillage de la base de données. L'essai est enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCT04530396).

Entre le 7 septembre et le 24 novembre 2020, 21 977 adultes ont été assignés de manière aléatoire au groupe vaccin (n=16 501) ou au groupe placebo (n=5 476). 19 866 ont reçu deux doses de vaccin ou de placebo et ont été inclus dans l'analyse du critère de jugement principal. À partir de 21 jours après la première dose de vaccin (le jour de la deuxième dose), 16 (0,1%) des 14 964 participants du groupe vaccin et 62 (1,3%) des 4 902 participants du groupe placebo ont été confirmés positifs au COVID-19 ; l'efficacité vaccinale était de 91,6% (IC 95% 85,6-95,2). La majorité des événements indésirables rapportés étaient de grade 1 (7 485 [94,0%] sur 7 966 événements au total). 45 (0,3%) des 16 427 participants du groupe vaccin et 23 (0,4%) des 5 435 participants du groupe placebo ont présenté des événements indésirables graves ; aucun n'a été considéré comme associé à la vaccination, avec confirmation du comité indépendant de surveillance des données. Quatre décès ont été rapportés au cours de l'étude (trois [<0,1%] des 16 427 participants du groupe vaccin et un [<0,1%] des 5 435 participants du groupe placebo), dont aucun n'a été considéré comme lié au vaccin.

Cette analyse intermédiaire de l'essai de phase 3 du Gam-COVID-Vac a démontré une efficacité de 91,6% contre le COVID-19 et a été bien tolérée dans une large cohorte.

Département de la santé de la ville de Moscou, Fonds russe d'investissement direct et Sberbank.