Sémaglutide hebdomadaire chez les adultes en surpoids ou obèses.

Résumé (abstract PubMed)

L'obésité est un problème de santé mondial pour lequel il existe peu d'options pharmacologiques. La question de savoir si des adultes souffrant d'obésité peuvent obtenir une perte de poids avec du sémaglutide hebdomadaire à une dose de 2,4 mg en complément d'une intervention sur le mode de vie n'a pas encore été confirmée.

Dans cet essai en double aveugle, nous avons recruté 1 961 adultes présentant un indice de masse corporelle (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) de 30 ou plus (≥27 chez les personnes présentant ≥1 comorbidité liée au poids), ne souffrant pas de diabète, et nous les avons répartis aléatoirement, selon un ratio de 2:1, pour 68 semaines de traitement par sémaglutide sous-cutané hebdomadaire (à une dose de 2,4 mg) ou par placebo, en complément d'une intervention sur le mode de vie. Les critères de jugement co-primaires étaient le pourcentage de variation du poids corporel et une réduction du poids d'au moins 5 %. L'estimande primaire (une description précise de l'effet du traitement reflétant l'objectif de l'essai clinique) évaluait les effets indépendamment de l'arrêt du traitement ou des interventions de secours.

La variation moyenne du poids corporel entre la valeur initiale et la semaine 68 était de -14,9 % dans le groupe sémaglutide, contre -2,4 % avec le placebo, pour une différence de traitement estimée de -12,4 points de pourcentage (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -13,4 à -11,5 ; P<0,001). Un plus grand nombre de participants dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo ont atteint des réductions de poids de 5 % ou plus (1 047 participants [86,4 %] contre 182 [31,5 %]), de 10 % ou plus (838 [69,1 %] contre 69 [12,0 %]), et de 15 % ou plus (612 [50,5 %] contre 28 [4,9 %]) à la semaine 68 (P<0,001 pour les trois comparaisons de cotes). La variation du poids corporel entre la valeur initiale et la semaine 68 était de -15,3 kg dans le groupe sémaglutide, contre -2,6 kg dans le groupe placebo (différence de traitement estimée, -12,7 kg ; IC à 95 %, -13,7 à -11,7). Les participants ayant reçu le sémaglutide ont présenté une amélioration plus importante des facteurs de risque cardiométabolique ainsi qu'une augmentation plus importante de la fonction physique rapportée par les participants par rapport à la valeur initiale, comparativement à ceux ayant reçu le placebo. Les nausées et la diarrhée étaient les effets indésirables les plus fréquents avec le sémaglutide ; ils étaient généralement transitoires et d'intensité légère à modérée, et s'atténuaient avec le temps. Un plus grand nombre de participants dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements gastro-intestinaux (59 [4,5 %] contre 5 [0,8 %]).

Chez des participants en surpoids ou obèses, 2,4 mg de sémaglutide une fois par semaine associé à une intervention sur le mode de vie a été corrélé à une réduction soutenue et cliniquement pertinente du poids corporel. (Financé par Novo Nordisk ; numéro STEP 1 ClinicalTrials.gov, NCT03548935).