Sémaglutide et résultats cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2.

Résumé (abstract PubMed)

Les recommandations réglementaires précisent la nécessité d'établir la sécurité cardiovasculaire des nouvelles thérapies antidiabétiques chez les patients atteints de diabète de type 2, afin d'exclure tout risque cardiovasculaire excessif. Les effets cardiovasculaires du sémaglutide, un analogue du peptide-1 de type glucagon avec une demi-vie prolongée d'environ 1 semaine, dans le diabète de type 2 sont inconnus.

Nous avons assigné de manière aléatoire 3 297 patients atteints de diabète de type 2 suivant un schéma thérapeutique standard pour recevoir du sémaglutide une fois par semaine (0,5 mg ou 1,0 mg) ou un placebo pendant 104 semaines. Le critère de jugement principal composite était la première survenue d'un décès cardiovasculaire, d'un infarctus du myocarde non fatal ou d'un accident vasculaire cérébral non fatal. Nous avons émis l'hypothèse que le sémaglutide serait non inférieur au placebo pour le critère de jugement principal. La marge de non-infériorité était de 1,8 pour la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % du rapport de risque.

Au moment de l'inclusion, 2 735 des patients (83,0 %) présentaient une maladie cardiovasculaire établie, une maladie rénale chronique, ou les deux. Le critère de jugement principal est survenu chez 108 des 1 648 patients (6,6 %) du groupe sémaglutide et chez 146 des 1 649 patients (8,9 %) du groupe placebo (rapport de risque, 0,74 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,58 à 0,95 ; P<0,001 pour la non-infériorité). Un infarctus du myocarde non fatal est survenu chez 2,9 % des patients recevant le sémaglutide et chez 3,9 % de ceux recevant le placebo (rapport de risque, 0,74 ; IC à 95 %, 0,51 à 1,08 ; P=0,12) ; un accident vasculaire cérébral non fatal est survenu chez 1,6 % et 2,7 % des patients, respectivement (rapport de risque, 0,61 ; IC à 95 %, 0,38 à 0,99 ; P=0,04). Les taux de décès d'origine cardiovasculaire étaient similaires dans les deux groupes. Les taux de néphropathie nouvelle ou aggravée étaient plus faibles dans le groupe sémaglutide, mais les taux de complications rétiniennes (hémorragie vitréenne, cécité ou affections nécessitant un traitement par agent intravitréen ou photocoagulation) étaient significativement plus élevés (rapport de risque, 1,76 ; IC à 95 %, 1,11 à 2,78 ; P=0,02). Moins d'événements indésirables graves sont survenus dans le groupe sémaglutide, bien que davantage de patients aient interrompu le traitement en raison d'événements indésirables, principalement d'ordre gastro-intestinal.

Chez les patients atteints de diabète de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé, le taux de décès cardiovasculaires, d'infarctus du myocarde non fatals ou d'accidents vasculaires cérébraux non fatals était significativement plus faible parmi les patients recevant le sémaglutide que parmi ceux recevant le placebo, un résultat qui a confirmé la non-infériorité du sémaglutide. (Financé par Novo Nordisk ; numéro SUSTAIN-6 ClinicalTrials.gov, NCT01720446.)