Analyses finales de l'efficacité, de l'immunogénicité et de la sécurité d'un vaccin nonavalent contre le papillomavirus humain chez des femmes âgées de 16 à 26 ans : un essai randomisé en double aveugle.

Résumé (abstract PubMed)

Les analyses primaires d'une étude menée chez des jeunes femmes âgées de 16 à 26 ans ont démontré l'efficacité du vaccin contre le papillomavirus humain neuf-valent (9vHPV ; HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58) contre les infections et les maladies liées aux HPV 31, 33, 45, 52 et 58, ainsi que des réponses en anticorps anti-HPV 6, 11, 16 et 18 non inférieures à celles induites par le vaccin HPV quadrivalent (qHPV ; HPV 6, 11, 16 et 18). Nous avons cherché à rapporter l'efficacité du vaccin 9vHPV jusqu'à 6 ans après la première administration, ainsi que les réponses en anticorps sur une période de 5 ans.

Nous avons mené cette étude randomisée, en double aveugle, portant sur l'efficacité, l'immunogénicité et la sécurité du vaccin 9vHPV dans 105 sites d'étude répartis dans 18 pays. Des femmes âgées de 16 à 26 ans, en bonne santé, sans antécédent d'anomalie cytologique cervicale, sans résultat antérieur de biopsie cervicale anormale et ayant eu au maximum quatre partenaires sexuels au cours de leur vie, ont été assignées de manière aléatoire (1:1) par randomisation centrale et par blocs de taille 2 et 2 pour recevoir trois injections intramusculaires sur 6 mois de vaccin 9vHPV ou qHPV (contrôle). Tous les participants, les investigateurs de l'étude, le personnel des sites d'étude, le personnel de laboratoire, les membres de l'équipe de l'étude du promoteur et les membres du comité d'adjudication anatomopathologique étaient en aveugle quant aux groupes de vaccination. Les critères de jugement principaux étaient l'incidence des maladies cervicales de haut grade (néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 2 ou 3, adénocarcinome in situ, carcinome cervical invasif), des maladies vulvaires (néoplasie intraépithéliale vulvaire de grade 2/3, cancer vulvaire) et des maladies vaginales (néoplasie intraépithéliale vaginale de grade 2/3, cancer vaginal) liées aux HPV 31, 33, 45, 52 et 58, ainsi que la non-infériorité (excluant une diminution d'un facteur 1,5) des titres moyens géométriques (GMT) anti-HPV 6, 11, 16 et 18. Les échantillons tissulaires ont été soumis à une adjudication pour le diagnostic histopathologique et testés pour la détection de l'ADN du HPV. Les réponses en anticorps sériques ont été évaluées par immunodosage Luminex compétitif. L'évaluation primaire de l'efficacité consistait en une analyse de supériorité dans la population per-protocole, l'efficacité de soutien a été analysée dans la population en intention de traiter modifiée, et l'évaluation primaire de l'immunogénicité consistait en une analyse de non-infériorité. L'essai est enregistré sur ClinicalTrials.gov sous le numéro NCT00543543.

Entre le 26 septembre 2007 et le 18 décembre 2009, nous avons recruté et assigné aléatoirement 14 215 participantes pour recevoir le vaccin 9vHPV (n=7 106) ou qHPV (n=7 109). Dans la population per-protocole, l'incidence des maladies cervicales, vulvaires et vaginales de haut grade liées aux HPV 31, 33, 45, 52 et 58 était de 0,5 cas pour 10 000 personnes-années dans le groupe 9vHPV et de 19,0 cas pour 10 000 personnes-années dans le groupe qHPV, représentant une efficacité de 97,4 % (IC 95 % : 85,0-99,9). Les GMT anti-HPV 6, 11, 16 et 18 étaient non inférieurs dans le groupe 9vHPV par rapport au groupe qHPV du mois 1 jusqu'à 3 ans après la vaccination. Aucune différence cliniquement significative concernant les événements indésirables graves n'a été observée entre les groupes de l'étude. 11 participantes sont décédées au cours de la période de suivi de l'étude (six dans le groupe vaccin 9vHPV et cinq dans le groupe vaccin qHPV) ; aucun des décès n'a été considéré comme lié au vaccin.

Le vaccin 9vHPV prévient les infections, les anomalies cytologiques, les lésions de haut grade et les interventions cervicales liées aux HPV 31, 33, 45, 52 et 58. Le vaccin 9vHPV et le vaccin qHPV présentaient un profil d'immunogénicité similaire en ce qui concerne les HPV 6, 11, 16 et 18. L'efficacité vaccinale a été maintenue jusqu'à 6 ans. Le vaccin 9vHPV pourrait potentiellement offrir une couverture plus large et prévenir 90 % des cas de cancer du col de l'utérus dans le monde.

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