Azithromycine chez les patients hospitalisés pour COVID-19 (RECOVERY) : un essai randomisé, contrôlé, en ouvert, de plateforme.

Résumé (abstract PubMed)

L'azithromycine a été proposée comme traitement de la COVID-19 sur la base de ses actions immunomodulatrices. Notre objectif était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'azithromycine chez des patients hospitalisés pour COVID-19.

Dans cet essai de plateforme adaptative randomisé, contrôlé et en ouvert (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy [RECOVERY]), plusieurs traitements possibles ont été comparés aux soins habituels chez des patients hospitalisés pour COVID-19 au Royaume-Uni. L'essai est en cours dans 176 hôpitaux au Royaume-Uni. Les patients éligibles et consentants ont été répartis aléatoirement soit vers les soins standard habituels seuls, soit vers les soins standard habituels associés à de l'azithromycine 500 mg une fois par jour par voie orale ou intraveineuse pendant 10 jours ou jusqu'à la sortie de l'hôpital (ou jusqu'à l'attribution à l'un des autres groupes de traitement de l'essai RECOVERY). Les patients ont été assignés par randomisation simple (non stratifiée) via une interface web avec dissimulation de l'allocation, et avaient deux fois plus de chances d'être assignés aléatoirement aux soins habituels qu'à l'un quelconque des groupes de traitement actif. Les participants et le personnel local de l'étude n'étaient pas masqués quant au traitement alloué, mais toutes les autres personnes impliquées dans l'essai étaient masquées aux données de résultats pendant la durée de l'essai. Le critère de jugement principal était la mortalité toutes causes confondues à 28 jours, évaluée dans la population en intention de traiter. L'essai est enregistré auprès de l'ISRCTN sous le numéro 50189673, et auprès de ClinicalTrials.gov sous le numéro NCT04381936.

Entre le 7 avril et le 27 novembre 2020, sur 16 442 patients inclus dans l'essai RECOVERY, 9433 (57 %) étaient éligibles et 7763 ont été inclus dans l'évaluation de l'azithromycine. L'âge moyen de ces participants à l'étude était de 65,3 ans (écart-type 15,7) et environ un tiers étaient des femmes (2944 [38 %] sur 7763). 2582 patients ont été assignés aléatoirement à recevoir de l'azithromycine et 5181 patients ont été assignés aléatoirement aux soins habituels seuls. Au total, 561 (22 %) patients du groupe azithromycine et 1162 (22 %) patients du groupe soins habituels sont décédés dans les 28 jours (rapport de taux 0,97, IC à 95 % 0,87-1,07 ; p=0,50). Aucune différence significative n'a été observée concernant la durée du séjour hospitalier (médiane de 10 jours [IQR 5 à >28] contre 11 jours [5 à >28]) ni concernant la proportion de patients sortis vivants de l'hôpital dans les 28 jours (rapport de taux 1,04, IC à 95 % 0,98-1,10 ; p=0,19). Parmi les patients ne bénéficiant pas d'une ventilation mécanique invasive au moment de l'inclusion, aucune différence significative n'a été observée concernant la proportion atteignant le critère composite associant ventilation mécanique invasive ou décès (risque relatif 0,95, IC à 95 % 0,87-1,03 ; p=0,24).

Chez les patients hospitalisés pour COVID-19, l'azithromycine n'a pas amélioré la survie ni les autres critères de jugement cliniques préspécifiés. L'utilisation de l'azithromycine chez les patients hospitalisés pour COVID-19 devrait être limitée aux patients pour lesquels il existe une indication antimicrobienne claire.

UK Research and Innovation (Medical Research Council) et National Institute of Health Research.