Ivabradine et résultats dans l'insuffisance cardiaque chronique (SHIFT) : une étude randomisée contrôlée par placebo.

Résumé (abstract PubMed)

L'insuffisance cardiaque chronique est associée à une mortalité et une morbidité élevées. Une fréquence cardiaque de repos élevée constitue un facteur de risque d'évolution défavorable. Notre objectif était d'évaluer l'effet de la réduction de la fréquence cardiaque par l'ivabradine, un inhibiteur sélectif du nœud sinusal, sur les événements cliniques dans l'insuffisance cardiaque.

Les patients étaient éligibles à cette étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à groupes parallèles, s'ils présentaient une insuffisance cardiaque symptomatique et une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 35 %, s'ils étaient en rythme sinusal avec une fréquence cardiaque supérieure ou égale à 70 battements par minute, s'ils avaient été hospitalisés pour insuffisance cardiaque au cours de l'année précédente, et s'ils bénéficiaient d'un traitement de fond stable comprenant un bêtabloquant si celui-ci était toléré. Les patients ont été assignés de manière aléatoire, selon un calendrier d'allocation généré par ordinateur, à l'ivabradine titrée jusqu'à un maximum de 7,5 mg deux fois par jour ou à un placebo identique. Les patients et les investigateurs étaient en aveugle quant à l'attribution du traitement. Le critère de jugement principal était le critère composite associant décès cardiovasculaire ou hospitalisation pour aggravation de l'insuffisance cardiaque. L'analyse a été réalisée en intention de traiter. Cet essai est enregistré sous le numéro ISRCTN70429960.

6 558 patients ont été assignés aléatoirement aux groupes de traitement (3 268 sous ivabradine, 3 290 sous placebo). Les données étaient disponibles pour l'analyse chez 3 241 patients du groupe ivabradine et 3 264 patients du groupe placebo. Le suivi médian était de 22,9 (IQR 18-28) mois. 793 (24 %) patients du groupe ivabradine et 937 (29 %) de ceux recevant le placebo ont présenté un événement correspondant au critère de jugement principal (HR 0,82, IC 95 % 0,75-0,90, p<0,0001). Les effets étaient principalement liés aux hospitalisations pour aggravation de l'insuffisance cardiaque (672 [21 %] sous placebo contre 514 [16 %] sous ivabradine ; HR 0,74, 0,66-0,83 ; p<0,0001) et aux décès dus à l'insuffisance cardiaque (151 [5 %] contre 113 [3 %] ; HR 0,74, 0,58-0,94, p=0,014). Le nombre d'événements indésirables graves était moins élevé dans le groupe ivabradine (3 388 événements) que dans le groupe placebo (3 847 ; p=0,025). Une bradycardie symptomatique a été observée chez 150 (5 %) des patients sous ivabradine, contre 32 (1 %) dans le groupe placebo (p<0,0001). Des effets indésirables visuels (phosphènes) ont été rapportés par 89 (3 %) des patients sous ivabradine et 17 (1 %) sous placebo (p<0,0001).

Nos résultats soutiennent l'importance de la réduction de la fréquence cardiaque par l'ivabradine pour l'amélioration des résultats cliniques dans l'insuffisance cardiaque et confirment le rôle majeur de la fréquence cardiaque dans la physiopathologie de cette maladie.

Servier, France.