La protéomique plasmatique relie le vieillissement du cerveau et du système immunitaire à l'espérance de vie en bonne santé et à la longévité.

Résumé (abstract PubMed)

Les protéines plasmatiques dérivées d'organes spécifiques peuvent estimer l'âge des organes et la mortalité, mais leur sensibilité aux facteurs environnementaux ainsi que leur robustesse dans la prédiction de l'apparition des maladies organiques et de la mortalité restent mal comprises. Pour combler cette lacune, nous estimons l'âge biologique de 11 organes à l'aide de données de protéomique plasmatique (2 916 protéines) provenant de 44 498 individus de la UK Biobank. Les estimations de l'âge des organes se sont révélées sensibles aux facteurs liés au mode de vie et aux médicaments, et étaient associées à l'apparition future (dans un suivi allant jusqu'à 17 ans) d'un éventail de maladies, notamment l'insuffisance cardiaque, la bronchopneumopathie chronique obstructive, le diabète de type 2 et la maladie d'Alzheimer. Notamment, le fait d'avoir un cerveau particulièrement vieilli présentait un risque de maladie d'Alzheimer (rapport de risque (HR) = 3,1) similaire à celui associé au port d'une copie de l'allèle APOE4, le facteur de risque génétique le plus puissant pour la maladie d'Alzheimer sporadique, tandis qu'un cerveau jeune (HR = 0,26) offrait une protection similaire à celle associée au port de deux copies de l'allèle APOE2, indépendamment du génotype APOE. L'accumulation d'organes vieillis augmentait progressivement le risque de mortalité (2 à 4 organes vieillis, HR = 2,3 ; 5 à 7 organes vieillis, HR = 4,5 ; 8 organes vieillis ou plus, HR = 8,3), tandis qu'un cerveau et un système immunitaire jeunes étaient uniquement associés à la longévité (cerveau jeune, HR = 0,60 pour le risque de mortalité ; système immunitaire jeune, HR = 0,58 ; les deux jeunes, HR = 0,44). Dans l'ensemble, ces résultats soutiennent l'utilisation des protéines plasmatiques pour la surveillance de la santé des organes et désignent le cerveau et le système immunitaire comme des cibles clés pour les interventions visant à favoriser la longévité.