Programmation et reprogrammation de la conception jusqu'à la mort.

Résumé (abstract PubMed)

Lors de la conception (fusion des cellules germinales maternelles et paternelles), une nouvelle entité se forme, dotée d'une structure et de fonctions individuelles. À partir de son patrimoine génétique (génome), la régulation épigénétique sélectionne les gènes qui fonctionnent de manière durable ou aiguë, fournissant un programme théoriquement valable tout au long de la vie. Cependant, ce programme peut être modifié spontanément ou artificiellement, et il existe des périodes de la vie durant lesquelles les modifications spontanées sont particulièrement fréquentes et la sensibilité aux facteurs physiologiques ou artificiels (d'origine humaine) est élevée. La période sensible (la plus vulnérable) fondamentale est la période périnatale, au cours de laquelle le programme s'agglomère (ce qui se manifeste dans les théories de l'empreinte hormonale défectueuse et du DOHaD : les effets indésirables périnataux peuvent provoquer des maladies à l'âge adulte) ; cependant, les périodes ultérieures sont également sensibles. Parmi ces périodes relativement sensibles figurent la puberté et la périadolescence ainsi que le sevrage ; néanmoins, à n'importe quelle période de la vie, des cellules ou des groupes de cellules peuvent faire l'objet d'une empreinte épigénétique, si ces cellules se trouvent dans un état de différenciation, indépendamment de l'âge ou de l'état de développement de l'organisme dans son ensemble. Auparavant, ce sont principalement des molécules naturelles (produits des éruptions volcaniques, phytoestrogènes, mycotoxines, tabac) qui menaçaient le programme ; aujourd'hui, des molécules artificielles d'origine humaine (perturbateurs endocriniens) peuvent reprogrammer ce programme apparemment stable, par une seule rencontre avec des récepteurs hormonaux lors des périodes de sensibilité (empreinte hormonale défectueuse), avec des conséquences à vie (altération des fonctions cellulaires, prédisposition aux maladies, manifestation de maladies, etc., provoquées par des tératogènes fonctionnels). Le programme ainsi déformé est transmis aux générations suivantes, au sein desquelles de nouvelles transformations du programme s'opèrent sur la base du programme hérité (transformé). Étant donné que la quantité et les variantes des perturbateurs endocriniens d'origine humaine augmentent de façon considérable dans l'environnement humain et que leurs composantes les plus importantes agissent durant les périodes de développement les plus sensibles, les maladies qu'ils provoquent chez l'adulte devraient s'accroître de manière considérable. Orv Hetil. 2020 ; 161(25) : 1028-1034.